苯达莫司汀（Bendamustine）是一种兼具烷化剂和嘌呤类似物作用的化疗药物，自2008年获得美国FDA批准以来，已在全球多个国家和地区上市。在中国，苯达莫司汀于2013年通过进口注册获批上市，商品名为“存达”，由德国Ribosepharm GmbH生产，并被纳入国家医保目录。这标志着苯达莫司汀在中国市场的正式上市，为中国淋巴瘤和白血病患者提供了新的治疗选择。

苯达莫司汀在中国的上市历程

1. 上市背景

苯达莫司汀是一种双功能基烷化剂，具有抗肿瘤和杀细胞作用。1993年后，这种细胞生长抑制剂被Ribosepharm GmbH公司以Ribomustine的商品名上市销售。2008年，美国FDA批准其用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。随后，欧洲药品管理局（EMA）也在2010年批准其上市。在中国，苯达莫司汀于2013年通过进口注册获批上市，商品名为“存达”。这一过程反映了苯达莫司汀在全球范围内的广泛应用和认可。

2. 市场准入

苯达莫司汀在中国的上市不仅为患者提供了更多的治疗选择，还极大地提高了药物的可及性。在中国市场，苯达莫司汀由德国Ribosepharm GmbH生产，通过进口注册获批上市。此外，该药物已被纳入国家医保目录，进一步减轻了患者的经济负担。市场上还有仿制药可供选择，例如印度海得隆版仿制药，规格为100mg，价格约为32美元一盒。

3. 适应症和主要成分

苯达莫司汀的主要适应症包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。具体来说，它适用于未经治疗或对其他一线疗法（除苯丁酸氮芥外）疗效不足的CLL患者，以及在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或治疗后6个月内进展的惰性B细胞NHL患者。苯达莫司汀的主要成分为Bendamustine，是一种冻干粉注射剂。

苯达莫司汀的用药注意事项

1. 骨髓抑制

苯达莫司汀治疗过程中常伴随骨髓抑制，表现为全血细胞计数下降。因此，应频繁监测全血细胞计数，包括白细胞、血小板、血红蛋白（Hgb）和中性粒细胞。在临床试验中，通常每周监测一次血细胞计数。血液学指标的最低点主要出现在治疗的第三周。如果到下一个预定周期的第一天仍未恢复到推荐值，骨髓抑制可能需要延迟给药和/或随后降低剂量。在下一个治疗周期开始前，绝对中性粒细胞计数（ANC）应≥1×10⁹/L，血小板计数应≥75×10⁹/L。

2. 感染风险

接受苯达莫司汀治疗后出现骨髓抑制的患者更容易发生感染。告知接受苯达莫司汀治疗后出现骨髓抑制的患者，若出现感染的症状或体征，应联系医生。接受苯达莫司汀治疗的患者存在感染复发的风险，包括（但不限于）乙肝、巨细胞病毒、结核分枝杆菌和带状疱疹。在给药前，患者应采取适当措施（包括临床和实验室监测、预防和治疗）来应对感染和感染复发。

3. 进行性多灶性白质脑病（PML）

使用苯达莫司汀治疗后，主要是在与利妥昔单抗或奥滨尤妥珠单抗联合使用时，出现过进行性多灶性白质脑病（PML），包括致死病例。对于出现新发或恶化的神经系统、认知或行为体征或症状的患者，应在鉴别诊断中考虑PML。如果怀疑是PML，应暂停苯达莫司汀治疗，并进行适当的诊断评估。对于发生PML的患者，应考虑停用或减少任何同时使用的化疗药物或免疫抑制剂。

4. 输液反应

在临床试验中，苯达莫司汀的输液反应较为常见。应进行临床监测，出现严重反应时应停药。在患者第一个治疗周期后，询问其是否有输液反应的相关症状。发生3级或更严重过敏反应的患者不应再次用药。对于发生1级或2级输液反应的患者，在后续周期中可考虑采取预防严重反应的措施，包括使用抗组胺药、退烧药和皮质类固醇。发生4级输液反应的患者应停用苯达莫司汀。对于3级输液反应的患者，应根据个体的获益、风险和支持治疗情况，在临床上适当考虑停药。

5. 肿瘤溶解综合征

在临床试验和上市后报告中，接受治疗的患者出现过肿瘤溶解综合征。其发病往往在苯达莫司汀治疗的第一个周期内，如果不进行干预，可能导致急性肾衰竭和死亡。预防措施包括积极补液和密切监测血液生化指标，尤其是钾和尿酸水平。在苯达莫司汀治疗开始时也会使用别嘌醇。然而，苯达莫司汀与别嘌醇同时使用时，严重皮肤毒性的风险可能会增加。

6. 皮肤反应

一旦出现皮肤反应，随着进一步治疗，反应可能会进展并加重。应密切监测出现皮肤反应的患者。如果皮肤反应严重或持续进展，应暂停或停用苯达莫司汀。

苯达莫司汀在中国的上市为淋巴瘤和白血病患者带来了新的希望。通过合理的用药管理和密切的医疗监测，可以最大限度地发挥其治疗效果，减少不良反应，提高患者的生活质量。