苯达莫司汀（Bendamustine）是一种双功能基烷化剂，具有抗肿瘤和杀细胞作用。19世纪60年代初期由Ozegowski和其同事在德国耶拿的微生物试验协会研制。苯达莫司汀于2013年通过进口注册获批在中国上市，商品名为“存达”，由德国Ribosepharm GmbH生产，并被纳入国家医保目录。本文将详细介绍苯达莫司汀的功效作用和适应症。

苯达莫司汀的功效作用和适应症

慢性淋巴细胞白血病(CLL)

苯达莫司汀适用于未经治疗或对其他一线疗法（除苯丁酸氮芥外）疗效不足的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。这种药物通过其双功能基烷化剂的作用机制，有效地破坏癌细胞的DNA，从而抑制癌细胞的增殖和生存。在临床试验中，苯达莫司汀表现出良好的疗效，能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)

苯达莫司汀还适用于在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或治疗后6个月内进展的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。对于这类患者，苯达莫司汀可以作为一种有效的二线治疗选择。临床研究表明，苯达莫司汀能够显著改善患者的缓解率和生存质量。此外，苯达莫司汀与利妥昔单抗联合使用时，效果更为显著。

其他适应症

虽然苯达莫司汀的主要适应症是CLL和NHL，但在某些情况下，它也可能用于治疗其他类型的恶性肿瘤。例如，一些临床试验正在探索苯达莫司汀在多发性骨髓瘤和其他淋巴瘤亚型中的应用。尽管这些适应症尚未广泛认可，但初步结果表明，苯达莫司汀在这些领域也有潜在的应用价值。

用药注意事项和日常注意事项

骨髓抑制

在接受苯达莫司汀治疗期间，患者可能会出现骨髓抑制，表现为白细胞、血小板和血红蛋白水平下降。因此，应频繁监测全血细胞计数，包括白细胞、血小板、血红蛋白（Hgb）和中性粒细胞。在临床试验中，通常每周监测一次血细胞计数。血液学指标的最低点主要出现在治疗的第三周。如果到下一个预定周期的第一天仍未恢复到推荐值，骨髓抑制可能需要延迟给药和/或随后降低剂量。

感染风险

骨髓抑制会增加患者感染的风险。告知接受苯达莫司汀治疗的患者，若出现感染的症状或体征，应立即联系医生。接受苯达莫司汀治疗的患者存在感染复发的风险，包括乙肝、巨细胞病毒、结核分枝杆菌和带状疱疹。在给药前，患者应采取适当措施（包括临床和实验室监测、预防和治疗）来应对感染和感染复发。

进行性多灶性白质脑病(PML)

使用苯达莫司汀治疗后，主要是在与利妥昔单抗或奥滨尤妥珠单抗联合使用时，可能会出现进行性多灶性白质脑病（PML），包括致死病例。对于出现新发或恶化的神经系统、认知或行为体征或症状的患者，应在鉴别诊断中考虑PML。如果怀疑是PML，应暂停苯达莫司汀治疗，并进行适当的诊断评估。对于发生PML的患者，应考虑停用或减少任何同时使用的化疗药物或免疫抑制剂。

输液反应和过敏反应

在临床试验中，苯达莫司汀的输液反应较为常见。应进行临床监测，出现严重反应时应停药。在患者第一个治疗周期后，询问其是否有输液反应的相关症状。发生3级或更严重的过敏反应的患者不应再次用药。对于发生1级或2级输液反应的患者，在后续周期中可考虑采取预防严重反应的措施，包括使用抗组胺药、退烧药和皮质类固醇。发生4级输液反应的患者应停用苯达莫司汀。

肿瘤溶解综合征

在临床试验和上市后报告中，接受苯达莫司汀治疗的患者出现过肿瘤溶解综合征。其发病往往在苯达莫司汀治疗的第一个周期内，如果不进行干预，可能导致急性肾衰竭和死亡。预防措施包括积极补液和密切监测血液生化指标，尤其是钾和尿酸水平。在苯达莫司汀治疗开始时也会使用别嘌醇。然而，苯达莫司汀与别嘌醇同时使用时，严重皮肤毒性的风险可能会增加。

皮肤反应

一旦出现皮肤反应，随着进一步治疗，反应可能会进展并加重。应密切监测出现皮肤反应的患者。如果皮肤反应严重或持续进展，应暂停或停用苯达莫司汀。建议避免与CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明）和CYP1A2诱导剂（如吸烟、利福平）联用，因为这些药物可能会影响苯达莫司汀的血药浓度和毒性风险。

特殊人群用药

动物研究显示，苯达莫司汀具有胚胎毒性，可能导致骨骼畸形和胎儿死亡。因此，妊娠期禁用，治疗期间及结束后6个月需有效避孕。哺乳期女性无母乳中药物数据，建议治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。具有生殖潜力的男性和女性在治疗期间及末次给药后3个月需避孕；男性在治疗期间及末次给药后3个月需避孕，可能损害生育力（精子形态异常）。儿童使用安全性和有效性未确立。老年人使用时，CLL老年患者（≥65岁）疗效较年轻患者降低，NHL患者无显著差异。肾功能损害者（肌酐清除率<30 mL/min）和肝功能损害者（总胆红素>3×ULN或AST/ALT 2.5–10×ULN且总胆红素1.5–3×ULN）禁用。

通过上述内容，我们可以看到苯达莫司汀在治疗CLL和NHL方面的显著效果，同时也需要注意其潜在的不良反应和特殊人群的用药限制。正确使用和监测是确保治疗效果和患者安全的关键。