达可替尼（Dacomitinib）是一种用于治疗特定类型非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，特别是对于携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的患者。本文将详细介绍达可替尼的用法用量和用药指南，帮助患者更好地理解和使用这一药物。

达可替尼的用法用量

推荐剂量

达可替尼的推荐剂量为45毫克，每天口服一次。患者应在每天相同的时间服用药物，可以与食物一起服用，也可以空腹服用。如果患者出现呕吐或错过了某次剂量，不需要额外补充漏掉的剂量，只需按照计划继续服用下一剂。

剂量调整

在治疗过程中，如果患者出现不可接受的毒性反应，可能需要调整剂量。具体的剂量调整方案应由专业医生根据患者的实际情况制定。一般来说，剂量可以减少到30毫克每天一次，甚至进一步减少到15毫克每天一次。

特殊人群的剂量调整

对于肾功能受损的患者，轻度或中度肾功能损害（肌酐清除率30-89 mL/min）的患者无需调整剂量，但重度肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min）的患者尚未确定推荐剂量。肝功能受损的患者，无论轻度、中度或重度肝功能损害（Child-Pugh A、B、C），均无需调整剂量。

老年患者（65岁及以上）中，不良反应的发生率和剂量中断、降低的比例可能较高，因此在老年患者中应用达可替尼时需更加谨慎，密切监测不良反应，并根据具体情况调整剂量。

用药注意事项

间质性肺病（ILD）

使用达可替尼治疗的患者可能发生严重或致命的间质性肺病（ILD）。在394名接受达可替尼治疗的患者中，ILD的发生率为0.5%，其中0.3%的病例致死。如果患者出现呼吸困难、咳嗽和发热等症状，应立即停用达可替尼并进行ILD的诊断。如果确诊为任何级别的ILD，应永久停用达可替尼。

腹泻

使用达可替尼治疗的患者也可能发生严重或致命的腹泻。在394名接受达可替尼治疗的患者中，腹泻的发生率为86%，其中11%的患者报告了3或4级腹泻，0.3%的病例致死。对于2级或更严重的腹泻，应暂时停用达可替尼，直到恢复至1级或更低，然后根据腹泻的严重程度，按相同剂量水平或降低一个剂量水平继续服用达可替尼。对于腹泻患者，应立即开始止泻治疗（如洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品）。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，妊娠女性服用达克替尼可对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期间口服一定剂量（接近45毫克人类用药剂量的暴露量）达克替尼后，导致着床后流产和胎儿体重下降的发生率增加。EGFR信号传导的缺失导致动物的胚胎死亡以及出生后死亡。因此，应告知妊娠女性达克替尼对胎儿有潜在风险。建议具有生育能力的女性在接受达克替尼治疗期间采取有效的避孕措施，并持续至服用最后一剂达克替尼后至少17天。

与其他药物的相互作用

达可替尼与质子泵抑制剂（PPI）合用会显著降低达克替尼的血药浓度，从而可能降低疗效，因此必须避免合用。如果确需使用抗酸药物，建议采用局部作用制剂或H2受体拮抗剂，并调整服药时间。达克替尼还可增加CYP2D6底物的血药浓度，因此，对于那些即使微量浓度升高即可引起严重或危及生命毒性的CYP2D6底物，应避免与达可替尼合用。

达可替尼的用法用量和用药指南对于确保患者安全和有效治疗至关重要。患者在使用达可替尼时应严格按照医生的指导进行，并密切关注可能出现的不良反应，及时与医生沟通。