达可替尼（Dacomitinib），商品名为Vizimpro或多泽润，是一种口服的、不可逆的人表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗具有特定EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍达可替尼的使用方法和用药指南，以帮助患者更好地了解和使用该药物。

使用方法

患者选择

根据肿瘤标本中EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的存在，选择接受达可替尼一线治疗转移性NSCLC的患者。这种选择基于基因检测结果，确保患者能够从药物中获益。

推荐剂量

达可替尼的推荐剂量为45毫克，每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。患者可以在有无食物的情况下服用此药物，建议每天在同一时间服用，以保持稳定的血药浓度。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要再服用一剂或补上错过的剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。

剂量调整

在出现不良反应时，可能需要调整达可替尼的剂量。具体调整方案应由专业医生根据患者的实际情况决定。例如，对于严重的腹泻，可能需要暂时停用达可替尼，待症状缓解后再按相同剂量或降低一个剂量水平继续服用。

减酸剂的使用

在服用达可替尼时应避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）。如果需要使用H2受体拮抗剂，应在服用H2受体拮抗剂之前至少6小时或之后至少10小时给予达可替尼。使用局部作用抗酸剂也是可行的选择。

用药注意事项

间质性肺病（ILD）

使用达可替尼治疗的患者曾发生过严重和致命的ILD/肺炎。在394名接受达可替尼治疗的患者中，ILD的发生率为0.5%，其中0.3%的病例致死。因此，患者应密切监测预示ILD/肺炎的肺部症状。一旦出现呼吸困难、咳嗽和发热等症状，应立即停用达可替尼并进行诊断。如果确诊为任何级别的ILD，应永久停用达可替尼。

腹泻

使用达可替尼治疗的患者常出现严重和致命的腹泻。在394名接受达可替尼治疗的患者中，腹泻的发生率为86%，其中11%的患者报告了3或4级腹泻，0.3%的病例致死。对于2级或更高级别的腹泻，应暂时停用达可替尼，待恢复至1级后，根据腹泻的严重程度，按相同剂量或降低一个剂量水平继续服用。患者应立即开始止泻治疗，如洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品。

特殊人群用药

**孕妇**：妊娠女性服用达可替尼可能对胎儿造成伤害。妊娠大鼠在器官形成期间口服一定剂量的达克替尼后，导致着床后流产和胎儿体重下降的发生率增加。因此，妊娠女性应避免使用达可替尼，育龄女性在治疗期间及停药后至少17天内应采取有效的避孕措施。

**哺乳期女性**：哺乳期女性在使用达可替尼期间及停药后至少17天内应避免母乳喂养，以防止药物通过乳汁影响婴儿。

**老年人**：65岁及以上的患者中，不良反应发生率和剂量中断、降低的比例可能较高。因此，老年患者在使用达可替尼时需更加谨慎，密切监测不良反应，并根据具体情况调整剂量。

药物相互作用

**与质子泵抑制剂（PPI）的相互作用**：与PPI合用会显著降低达可替尼的血药浓度，从而可能降低疗效。因此，应避免同时使用PPI。如果需要使用抗酸药物，建议采用局部作用制剂或H2受体拮抗剂，并调整服药时间。

**对CYP2D6底物的影响**：达可替尼可增加CYP2D6底物的血药浓度。因此，对于那些即使微量浓度升高即可引起严重或危及生命毒性的CYP2D6底物，应避免与达可替尼合用。

存储方法

达可替尼应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许短期温度波动范围为15°C至30°C（59°F至86°F）。药品应放在儿童无法触及的地方，以防止误食。该药品的有效期为24个月。

总结

达可替尼是一种有效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，适用于具有特定EGFR突变的非小细胞肺癌患者。正确选择患者、合理调整剂量、注意药物相互作用和特殊人群的用药安全性，是确保患者获得最佳疗效的关键。希望本文提供的信息能帮助患者更好地理解和使用达可替尼。