Tarlatamab（塔拉妥单抗）是一种双特异性 DLL3 导向的 CD3 T 细胞接合剂，适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这种药物通过激活患者的免疫系统，特别是 T 细胞，来攻击肿瘤细胞。本文将详细介绍 Tarlatamab 的适应症和用法用量。

适应症

治疗对象

Tarlatamab 主要用于治疗成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），这些患者在接受含铂化疗后疾病仍出现进展。该药物通过加速批准程序获得批准，这意味着其临床效果需要在后续的验证性临床试验中进一步确认。

作用机制

Tarlatamab 是一种双特异性 T 细胞接合剂，能够同时结合肿瘤细胞表面的 DLL3 蛋白和 T 细胞表面的 CD3 受体。这种双重结合可以激活 T 细胞，使其识别并杀死表达 DLL3 的肿瘤细胞，从而达到治疗效果。

临床试验结果

在临床试验中，Tarlatamab 显示出一定的疗效。其主要依据是患者的总体反应率和反应持续时间。然而，这种适应症的继续批准将取决于确证试验对临床疗效的进一步验证。

用法用量

剂量递增方案

为了降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度，Tarlatamab 应采用逐步递增剂量的给药方案。具体如下：

• 在周期 1 第 1 天，给予 1mg 剂量。
• 在周期 1 第 8 天，如果患者耐受良好，给予 10mg 剂量。
• 完成逐步递增方案后，每两周给予 10mg 剂量，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

推荐的伴随用药

在周期 1 第 1 天和第 8 天，需要在合适的医疗环境中从 Tarlatamab 输注开始持续监测患者 22-24 小时。推荐的伴随用药包括：

• 地塞米松：静脉注射 8mg（或等效剂量），在 Tarlatamab 给药前 1 小时内使用。
• 生理盐水：在 Tarlatamab 输注结束后立即静脉输注 1 升，持续 4-5 小时。

剂量调整与不良反应管理

在使用 Tarlatamab 时，医生需要密切关注患者的不良反应，并根据具体情况调整剂量。常见的不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、发热、味觉障碍、食欲减退、肌肉骨骼痛、便秘、贫血和恶心。严重的不良反应包括 CRS、肺炎、低钠血症、神经毒性、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和复发性中性粒细胞减少。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）

Tarlatamab 可能引发严重或致命的 CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期 1 预处理药物。在具备 CRS 监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗。

神经毒性（包括 ICANS）

Tarlatamab 可能导致严重神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与 CRS 同时发生或单独出现。建议在周期 1 第 1 天和第 8 天输注 Tarlatamab 后 48 小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构 1 小时车程范围内。每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。

特殊人群用药

Tarlatamab 在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：可能对胎儿造成伤害，治疗期间及停药后 2 个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后 2 个月可恢复。
• 儿童：安全性和有效性未确立。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

日常注意事项

患者自我监测

患者在使用 Tarlatamab 期间应定期进行自我监测，注意观察任何不适症状，尤其是发热、疲劳、头痛、恶心等。一旦出现上述症状，应立即联系医生。

生活方式调整

为了更好地配合治疗，患者在使用 Tarlatamab 期间应注意以下生活方式的调整：

• 保持良好的饮食习惯，摄入足够的营养。
• 适量运动，增强体质。
• 避免接触感染源，保持个人卫生。
• 定期复查，及时了解病情变化。

心理支持

癌症治疗过程中，患者可能会面临较大的心理压力。建议患者积极寻求心理支持，如参加心理辅导或加入患者互助小组，以减轻心理负担。

结语

Tarlatamab 是一种针对广泛期小细胞肺癌的有效治疗药物，通过逐步递增剂量和合理的伴随用药，可以有效降低不良反应的风险。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，注意自我监测和生活方式的调整，以确保治疗效果的最大化。