




达普司他(Daprodustat),又称为Jesduvroq和LuciDap,是一种新型的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),主要适用于治疗慢性肾脏疾病(CKD)患者的贫血。这种药物通过模拟人体对低氧环境的自然反应,促进红细胞生成,从而改善贫血症状。本文旨在为患者提供一份详细的使用指南,帮助更好地理解和管理治疗过程。
达普司他的推荐起始剂量基于患者的血红蛋白水平和是否正在接受ESA治疗。具体如下:
如果患者同时使用中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)或有中度肝功能损害,应将起始剂量减半。
治疗开始后及每次剂量调整后,第一个月每2周监测一次血红蛋白,此后每4周监测一次。调整剂量时,应考虑血红蛋白的上升率、下降率和变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每4周一次。如果漏服一剂,应尽快补服,除非与下一剂在同一天服用。在这种情况下,应跳过错过的剂量,并在正常时间服用下一剂量。不可服用双倍剂量来弥补错过的剂量。
对于中度肝功能损害(Child-Pugh B级)的患者,除起始剂量已经为1mg的患者外,应将达普司他的起始剂量减少一半。不建议严重肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者使用达普司他。
强CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)与达普司他同时使用是禁忌症,因为达普司他的暴露量会显著增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)也会增加达普司他的暴露量,因此应将剂量减半。CYP2C8诱导剂(如利福平)会减少达普司他的暴露量,可能导致药效丧失,应在开始或停止使用这些药物时监测血红蛋白并调整剂量。
达普司他的常见不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。严重的不良反应包括动脉和静脉血栓事件(如心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成),这些事件可能是致命的。患者应定期监测血压,并根据需要调整或开始抗高血压治疗。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状,应立即就医。
在开始达普司他治疗前,应评估并纠正其他可能的贫血原因(如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血)。患者在治疗前和治疗期间应定期评估铁状态,当血清铁蛋白低于100μg/mL或血清转铁蛋白饱和度低于20%时,应给予补充铁治疗。大多数患者在治疗过程中需要补充铁。此外,患者在开始达普司他治疗前应评估肝功能,包括血清谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶和总胆红素。如果患者在治疗期间出现可能与肝脏疾病一致的体征或症状,应重复进行肝脏检查。
达普司他是治疗慢性肾病贫血的重要药物,患者在使用过程中应严格遵循医嘱,注意药物的剂量调整和不良反应的监测。通过合理的管理和监测,达普司他可以帮助患者有效控制贫血,提高生活质量。
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