Tarlatamab（塔拉妥单抗）是一种新型的双特异性DLL3导向的CD3 T细胞接合剂，主要用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。本文将详细介绍Tarlatamab的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

主要适应症

Tarlatamab适用于治疗已接受过含铂化疗但无效或不再有效的小细胞肺癌广泛期（ES-SCLC）成年人。ES-SCLC是指小细胞肺癌已扩散至整个肺部或身体其他部位。这种药物通过将T细胞直接引导到异常细胞上，激活T细胞并促使其释放细胞毒性物质，从而杀死异常细胞。

适应症依据

该适应症基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。在临床试验中，Tarlatamab显示出显著的疗效，为传统治疗效果不佳的特定肺部患者提供了新的治疗选择和希望。

临床试验结果

多项临床试验结果显示，Tarlatamab在治疗ES-SCLC患者中表现出良好的安全性和有效性。特别是在那些对含铂化疗反应不佳的患者中，Tarlatamab能够显著延长生存期和提高生活质量。

用法用量

重要给药信息

Tarlatamab应逐步递增剂量给予，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。在周期1中，应在Tarlatamab输注前后使用推荐的伴随药物，以降低CRS反应风险。Tarlatamab必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药，以管理严重反应如CRS和包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的神经毒性。

推荐剂量与给药方法

Tarlatamab应通过静脉输注1小时。建议采用逐步递增剂量方案。完成逐步递增方案后，每两周（每2周）给予Tarlatamab，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。具体剂量如下：

• 初次给药（周期1第1天）：1mg
• 第二次给药（周期1第8天）：10mg
• 后续周期（每2周10mg）：根据患者耐受情况调整

周期1塔拉妥单抗给药推荐伴随用药

为了降低CRS和神经毒性的风险，建议在周期1第1天和第8天使用以下伴随药物：

• 地塞米松：第1天和第8天，静脉注射8mg（或等效剂量），在Tarlatamab给药前1小时内使用。
• 生理盐水：第1天、第8天和第15天，Tarlatamab输注结束后立即静脉输注1升，持续4-5小时。

不良反应

常见不良反应

Tarlatamab的常见不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、发热、味觉障碍、食欲减退、肌肉骨骼痛、便秘、贫血和恶心。这些反应通常在停药或对症治疗后得到缓解。

严重不良反应

严重的不良反应包括CRS、肺炎、低钠血症、神经毒性、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和复发性中性粒细胞减少。其中，CRS和ICANS是需要特别关注的严重不良反应，可能导致生命危险。

实验室异常

使用Tarlatamab治疗期间，常见的实验室异常包括淋巴细胞减少、低钠和尿酸升高。医生会定期监测患者的血液指标，以及时发现并处理这些问题。

注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）管理

Tarlatamab可能引发严重或致命的CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药。密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性管理

Tarlatamab可能导致严重神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。建议在周期1第1天和第8天需在合适的医疗环境中从Tarlatamab输注开始持续监测患者22-24小时。患者在周期1第1天和第8天输注Tarlatamab后48小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构1小时车程范围内。

特殊人群用药

育龄女性在治疗期间及停药后2个月内需避孕。哺乳期女性禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力影响尚未明确。儿童的安全性和有效性未确立。老年人无需调整剂量，但临床数据有限。轻度至中度肾功能损害无需调整剂量；重度或终末期肾病数据不足。轻中度肝功能损害无需调整剂量；中重度数据不足。