Tarlatamab（塔拉妥单抗）是一种双特异性 DLL3 导向的 CD3 T 细胞接合剂，主要用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这种创新药物通过靶向 DLL3 和 CD3，激活患者的 T 细胞以攻击表达 DLL3 的癌细胞，从而实现治疗效果。本文将详细介绍 Tarlatamab 的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及其注意事项。

一、适应症、功效与作用

1. 适应症

Tarlatamab 适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这种适应症基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。Tarlatamab 是一种双特异性 T 细胞接合剂，旨在靶向 DLL3 和 CD3，其中 DLL3 是一种在小细胞肺癌中高表达的非典型 Notch 信号通路配体。

2. 功效与作用

Tarlatamab 通过其独特的双特异性设计，能够同时结合 T 细胞上的 CD3 受体和癌细胞上的 DLL3 配体，从而激活 T 细胞，使其识别并杀死表达 DLL3 的癌细胞。这种机制使得 Tarlatamab 在治疗小细胞肺癌方面显示出显著的疗效。根据初步研究数据，使用 Tarlatamab 治疗的小细胞肺癌患者总生存期的中位数达到 14.3 个月，而此类疾病的预期中位生存期通常仅为约 5 个月。

3. 用法用量

Tarlatamab 必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药，以管理严重反应如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 ICANS）。推荐的给药方案如下：

• 初始剂量递增方案：在周期 1 中，应逐步递增剂量给予 Tarlatamab，以降低 CRS 的发生率和严重程度。第 1 天和第 8 天需在合适的医疗环境中从 Tarlatamab 输注开始持续监测患者 22-24 小时。
• 常规剂量：完成初始剂量递增方案后，每两周（每 2 周）给予 Tarlatamab 10mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。

二、用药注意事项

1. 细胞因子释放综合征（CRS）

Tarlatamab 可能引发严重或致命的 CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等症状。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期 1 预处理药物。在具备 CRS 监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

2. 神经毒性（含 ICANS）

Tarlatamab 可能导致严重的神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与 CRS 同时发生或单独出现。患者在周期 1 第 1 天和第 8 天输注 Tarlatamab 后 48 小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构 1 小时车程范围内。每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。

3. 特殊人群用药

Tarlatamab 对某些特殊人群的用药有特定要求：

• 孕妇：可能致胎儿危害，治疗期间及停药后 2 个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后 2 个月可恢复。
• 生殖潜力人群：治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力影响尚未明确。
• 儿童：安全性和有效性未确立。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

通过以上详细说明，我们可以更好地理解 Tarlatamab 的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及其注意事项。希望这些信息能为医生和患者提供有价值的参考，帮助他们在治疗过程中做出更明智的决策。