伊匹木单抗（Ipilimumab）是一种重要的免疫治疗药物，主要用于多种癌症的治疗。本文将详细介绍伊匹木单抗的适应症、作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项，帮助患者和医疗工作者更好地理解和使用这一药物。

伊匹木单抗的适应症与作用

适应症

伊匹木单抗已被批准用于多种癌症的治疗，包括：

• 不可切除或转移性黑色素瘤：伊匹木单抗可作为单一药物或与纳武利尤单抗联合使用，适用于 12岁及以上的成人和儿科患者。这种治疗方案可以有效延缓肿瘤的进展并提高患者的生存期[2]。
• 黑色素瘤辅助治疗：伊匹木单抗可用于皮肤黑色素瘤的成人患者，特别是那些病理上区域淋巴结超过 1mm且已完成完全切除术的患者。此类患者可通过辅助治疗减少复发风险，改善长期生存率[2]。
• 晚期肾细胞癌：与纳武利尤单抗联合使用，伊匹木单抗可用于中间或高风险的成人晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。此组合能够显著提高治疗效果，为患者提供新的治疗选择[2]。
• 微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌（MCRC）：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，适用于已接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的患者[1]。
• 肝细胞癌（HCC）：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，适用于曾接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者[1]。
• 转移性非小细胞肺癌（NSCLC）：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，适用于肿瘤表达 PD-L1（≥1%）且无 EGFR 或 ALK 基因突变的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗[1]。
• 恶性胸膜间皮瘤：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，适用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤成年患者的一线治疗[1]。
• 不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，适用于此类成年患者的一线治疗[4]。

作用与功效

伊匹木单抗是一种全人单克隆抗体，主要通过阻断 CTLA-4 途径来增强 T 细胞的活性，从而提高机体对肿瘤的免疫反应。具体作用机制包括：

• 阻断 CTLA-4 途径：CTLA-4 是一种重要的免疫检查点分子，能够抑制 T 细胞的活化。伊匹木单抗通过阻断 CTLA-4 途径，解除对 T 细胞的抑制作用，增强 T 细胞的抗肿瘤活性[5]。
• 提高免疫反应：通过增强 T 细胞的活性，伊匹木单抗能够帮助机体更有效地识别和攻击肿瘤细胞，从而达到治疗癌症的目的[5]。

用法用量

伊匹木单抗的用法用量通常由专业医生根据患者的具体情况来决定，但一般遵循以下原则：

• 单药治疗：推荐剂量为 3 mg/kg，每 3 周静脉注射一次[2]。
• 与纳武利尤单抗联合使用：推荐剂量为 1 mg/kg，每 3 周静脉注射一次，同时使用纳武利尤单抗 3 mg/kg[2]。
• 特定癌症类型：对于不同的癌症类型，具体的剂量和用药频率可能有所不同。例如，在黑色素瘤辅助治疗中，伊匹木单抗的推荐剂量为 10 mg/kg，每 12 周静脉注射一次[2]。

用药注意事项与日常管理

严重和致命的免疫介导的不良反应

伊匹木单抗的常见不良反应包括疲劳、腹泻、皮疹、瘙痒、恶心和头痛等。然而，使用伊匹木单抗可能会引发严重的免疫介导的不良反应，包括但不限于：

• 免疫介导的结肠炎：表现为腹泻、腹痛等症状，严重时可能导致肠穿孔[5]。
• 免疫介导的肝炎：表现为黄疸、肝酶升高等症状，严重时可能导致肝功能衰竭[5]。
• 免疫介导的皮肤病：表现为皮疹、皮肤溃疡等症状，严重时可能导致全身性皮肤损害[5]。
• 免疫介导的内分泌疾病：如肾上腺功能不全、甲状腺功能亢进或减退等，严重时可能导致内分泌紊乱[5]。
• 免疫介导的肺炎：表现为呼吸困难、咳嗽等症状，严重时可能导致呼吸衰竭[5]。

输注相关反应

使用伊匹木单抗可能会发生严重的输注相关反应，包括：发热、寒战、低血压、呼吸困难等。发生严重或危及生命的输注反应的患者应立即停用伊匹木单抗。发生轻度或中度输注反应的患者应减慢或停止输注速度[5]。

特殊人群用药

伊匹木单抗在不同人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：伊匹木单抗可能会对胎儿造成伤害，孕妇应避免使用。告知孕妇对胎儿的潜在风险[6]。
• 哺乳期女性：伊匹木单抗可能存在于母乳中，建议女性在伊匹木单抗治疗期间和最后一次给药后 3 个月内不要母乳喂养[6]。
• 有生殖潜力的男性和女性：建议有生殖潜力的女性在接受伊匹木单抗治疗期间和在最后一次注射后的 3 个月内使用有效的避孕措施[6]。
• 儿童使用：伊匹木单抗的安全性和有效性已在 12 岁及以上的儿科患者中得到证实，但对于 12 岁以下的儿科患者，其安全性和有效性尚未确定[6]。
• 老年人使用：在 ≥65 岁的患者和年轻患者之间没有观察到总体有效性差异，但老年患者可能更容易发生不良反应[6]。

伊匹木单抗是一种重要的免疫治疗药物，具有多种适应症和显著的治疗效果。然而，使用过程中需密切关注患者的不良反应和特殊情况，以确保治疗的安全性和有效性。希望