阿法替尼（afatinib），是一种用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，其商品名为吉泰瑞（Gilotrif）。该药物通过不可逆地结合ErbB家族受体（包括EGFR、HER2等），有效抑制癌细胞的生长和扩散。以下是关于阿法替尼的详细说明书。

阿法替尼（afatinib）说明书

药物基本信息

阿法替尼由德国勃林格殷格翰公司研发，于2013年7月12日获得美国FDA批准，并于2017年2月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市。该药物主要适用于：

• 转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，其肿瘤通过FDA批准的测试检测为非耐药性表皮生长因子受体（EGFR）突变。
• 铂类化疗后进展的转移性鳞状非小细胞肺癌患者。

阿法替尼的活性成分是马来酸阿法替尼，剂型为片剂，性状为白色或淡黄色、圆形、双面凸起、边缘斜面的薄膜衣片。一面刻有T20编码，另一面刻有Boehringer Ingelheim公司标志。

用法用量

阿法替尼的推荐剂量如下：

• 转移性非小细胞肺癌的一线治疗：口服，每日一次，每次40毫克。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。
• 曾接受治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌：口服，每日一次，每次40毫克。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

阿法替尼应在空腹时服用（饭前至少1小时或饭后2小时）。如果错过一剂阿法替尼，请尽快服用规定剂量，除非下一剂在12小时内；不应服用额外剂量来弥补错过的剂量。

剂量调整

在出现严重不良反应时，可能需要减少剂量、暂时中断或永久停止治疗。具体调整方案如下：

• 如果出现3级或4级毒性，应暂时中断阿法替尼治疗。当毒性完全消退或改善至1级时，以减少的剂量（即比事件发生前使用的每日剂量少10毫克）恢复治疗。
• 当患者出现危及生命的大疱性、起泡性或剥脱性皮肤病变；间质性肺病；严重药物性肝功能损害；胃肠道穿孔；持续性溃疡性角膜炎；或症状性左心室功能障碍时，应永久停止治疗。
• 如果每日剂量为20毫克时仍出现严重或无法忍受的不良反应，也应永久停止治疗。

剂量调整应根据患者的耐受性和不良反应的严重程度进行个体化管理。

用药注意事项

肝功能损害

轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A或B类）不会影响全身暴露。尚未对重度肝功能不全（Child-Pugh C级）患者进行研究，因此，应密切监测这些患者的肝功能。

对于严重肾功能不全（eGFR 15-29 mL/分钟每1.73 m²）的患者，会导致血浆峰浓度和全身暴露量增加，需要调整剂量。中度肾功能不全（eGFR 30-59 mL/分钟每1.73 m²）不会影响血浆峰浓度，但全身暴露量增加。尚未对eGFR<15 mL/分钟/1.73 m²的患者或正在接受透析的患者进行研究。

药物相互作用

阿法替尼与CYP抑制剂或诱导剂联合使用时，不太可能发生临床上重要的药代动力学相互作用。与CYP底物联合使用时，也不太可能发生临床上重要的药代动力学相互作用。然而，与P-gp抑制剂联合使用时，可能存在药代动力学相互作用（增加阿法替尼的全身暴露量），如果无法耐受，应减少阿法替尼的剂量。与P-gp诱导剂联合使用时，可能存在药代动力学相互作用（降低阿法替尼的全身暴露量），根据耐受程度增加阿法替尼的剂量。

贮存方法

阿法替尼应储存在不超过25°C的温度中，避免暴露在极端高温或低温环境中。冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。应选择干燥、通风良好的地方存放阿法替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对阿法替尼的稳定性产生负面影响。避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。同时，应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

药物过量

阿法替尼药物过量没有专门的解毒剂。在I期临床试验中，有限的患者中进行研究的最高剂量为160毫克，每日1次，连续3日和100毫克，每日1次，连续2周。该剂量的不良反应主要是皮肤病（皮疹/痤疮）和胃肠道事件（特别是腹泻）。两名各摄入360毫克阿法替尼（作为混合服药的一部分）的健康青少年的药物过量相关不良反应是恶心、呕吐、乏力、头晕、头痛、腹痛和淀粉酶升高（<1.5倍ULN）。这两名受试者都从这些不良事件中恢复。

包装完整性

阿法替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

阿法替尼的有效期为36个月。患者在使用阿法替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。