阿达格拉西布（Adagrasib）是一种针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂，主要用于治疗非小细胞肺癌和其他KRAS G12C突变的实体瘤。本文将详细介绍阿达格拉西布的药物概述、适应症、副作用、贮存方法以及用药注意事项。

药物概述

药物机制

阿达格拉西布是一种高选择性的KRAS G12C突变抑制剂，通过与突变的KRAS蛋白结合，使其失活，从而阻止癌细胞的增殖和扩散。这种突变在多种癌症中常见，尤其是非小细胞肺癌。阿达格拉西布的作用机制为靶向治疗提供了新的可能性，尤其适用于那些传统治疗手段效果不佳的患者。

适应症

阿达格拉西布主要适用于携带KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。此外，该药物也在其他类型的实体瘤中进行了临床试验，包括结直肠癌、胰腺癌等。具体的适应症应由医生根据患者的基因检测结果和病情决定。

副作用

阿达格拉西布的常见副作用包括但不限于胃肠道不适、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝功能异常等。严重副作用包括QTc间期延长、肝毒性、间质性肺疾病（ILD）/肺炎等。患者在使用过程中应密切监测身体状况，一旦出现严重不良反应，应立即停药并就医。

用药注意事项

QTc间期延长

阿达格拉西布可导致QTc间期延长，增加室性快速性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。应避免将阿达格拉西布与其他已知会延长QTc间期的药物联合使用，如比索洛尔、伊布利特等。在开始使用阿达格拉西布前、联合用药期间，以及出现临床指征时，应监测患者的心电图和电解质水平。如果QTc间期超过500ms或相较于基线水平变化超过60ms，应停用阿达格拉西布。

肝毒性

阿达格拉西布可引起肝毒性，导致药物性肝损伤和肝炎。在开始用药前，应对患者进行肝脏实验室检查（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素），并定期监测肝功能指标。转氨酶升高的患者应增加监测频率，并根据严重程度暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。

间质性肺疾病（ILD）/肺炎

阿达格拉西布可引起致命性的间质性肺疾病/肺炎。在治疗期间，应监测患者是否出现新发或恶化的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽、发热等。疑似间质性肺疾病/肺炎的患者应立即停用阿达格拉西布，如果未发现其他潜在病因，应永久停药。

特殊人群用药

【孕妇及哺乳期妇女】建议妇女在使用阿达格拉西布治疗期间和最后一次剂量后一周内不要母乳喂养。未观察到孕妇使用阿达格拉西布对胎儿的损害。

【儿科患者】在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不推荐用于儿童。

【老年患者】老年和年轻患者在安全性和有效性方面没有观察到总体差异，但用药仍需在医生的建议和指导下进行。

药物相互作用

【CYP3A4强诱导剂】阿达格拉西布是CYP3A4底物，与CYP3A强诱导剂联合使用会减少其暴露量，降低药效。应避免阿达格拉西布与CYP3A强诱导剂联合用药，如利福平、利福喷丁、苯妥英等。

【CYP3A4强抑制剂】阿达格拉西布与CYP3A强抑制剂联合使用会增加其浓度，导致不良反应的风险增加。在阿达格拉西布血药浓度未达到稳定状态前（约8天），应避免与CYP3A强抑制剂联合用药，如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等。

【CYP3A敏感性底物】阿达格拉西布是CYP3A抑制剂，与CYP3A敏感性底物联合用药会增加后者暴露量，增加不良反应的风险。应避免与CYP3A敏感性底物联合用药，如地西泮、劳拉西泮等。

【CYP2C9敏感性底物】阿达格拉西布是CYP2C9抑制剂，与CYP2C9敏感性底物联合用药会增加后者暴露量，增加不良反应的风险。应避免与CYP2C9敏感性底物联合用药，如华法林、苯妥因等。

贮存方法

温度控制

阿达格拉西布应储存在30°C以下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

防潮防湿

选择干燥、通风良好的地方存放阿达格拉西布，防止药物受潮。湿度的变化可能对阿达格拉西布的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

避光保存

阿达格拉西布应远离阳光直射，光照可能对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

包装完整性

阿达格拉西布应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

总结

监测和管理

患者在使用阿达格拉西布期间，应定期监测肝功能、心电图和电解质水平，及时发现并处理可能的不良反应。同时，应严格按照医嘱使用药物，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

患者教育

医生和药师应向患者详细解释阿达格拉西布的使用方法、可能的副作用以及应对措施。患者应了解药物的重要性和潜在风险，积极配合治疗和监测。

有效期

阿达格拉西布的有效期为18个月，患者应关注药品的有效期，确保在有效期内使用。