佐妥昔单抗（zolbetuximab）是一种针对 Claudin 18.2 (CLDN18.2) 的单克隆抗体，最初由 Ganymed 公司开发，后来被日本安斯泰来公司收购并继续研发。该药物在2024年3月26日在日本获批上市，成为首个获得世界监管机构批准的 CLDN18.2 靶向疗法。本文将详细介绍佐妥昔单抗的功效作用和适应症，以及使用时的注意事项。

佐妥昔单抗的功效作用和适应症

佐妥昔单抗通过结合 CLDN18.2 蛋白，激活两种独特的免疫系统通路——抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性 (CDC)，诱导癌细胞死亡并抑制肿瘤生长。以下是其主要功效和适应症：

主要功效

1. 抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)：佐妥昔单抗结合到 CLDN18.2 阳性的肿瘤细胞表面，激活自然杀伤细胞 (NK 细胞) 释放毒性物质，直接杀死肿瘤细胞。

2. 补体依赖性细胞毒性 (CDC)：佐妥昔单抗通过触发补体系统形成膜攻击复合物 (MAC)，破坏肿瘤细胞膜，导致细胞死亡。

适应症

佐妥昔单抗适用于以下情况：

• 一线治疗局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃腺癌或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌成人患者：佐妥昔单抗与含氟嘧啶和铂类化疗联合使用，显著提高治疗效果。
• Claudin18.2 阳性无法切除的晚期复发性胃癌：佐妥昔单抗通过特异性结合 CLDN18.2 阳性肿瘤细胞，激活免疫系统，有效控制肿瘤进展。

临床试验结果

在多项临床试验中，佐妥昔单抗显示出显著的治疗效果。例如，在一项针对 CLDN18.2 阳性胃癌患者的 III 期临床试验中，佐妥昔单抗联合化疗组的总生存期 (OS) 显著长于单独化疗组。这些结果表明，佐妥昔单抗在治疗 CLDN18.2 阳性胃癌方面具有重要的临床价值。

佐妥昔单抗的上市为胃癌患者提供了新的治疗选择，尤其是对于那些 HER2 阴性和 CLDN18.2 阳性的患者。该药物的靶向特性不仅提高了疗效，还改善了患者的耐受性。

用药注意事项

在使用佐妥昔单抗时，患者和医疗人员应注意以下事项，以确保治疗的安全性和有效性。

患者筛选

1. 确认 CLDN18.2 状态：在开始治疗前，必须通过免疫组织化学检测确认患者的肿瘤为 CLDN18.2 阳性。这一步骤至关重要，因为佐妥昔单抗仅对 CLDN18.2 阳性肿瘤有效。

2. 排除禁忌症：确保患者没有严重的过敏史或其他禁忌症，如严重的肝肾功能不全。

给药方法和剂量

1. 给药途径：佐妥昔单抗通过静脉输注给药，每次输注时间不少于两小时。

2. 推荐剂量：成人患者首次推荐剂量为 800 mg/m²，第二次及以后剂量可降至 600 mg/m²，间隔 3 周后可降至 400 mg/m²，使用频率为每隔 2 周进行一次 2 小时以上的点滴静注。

3. 给药速度：对佐妥昔单抗耐受良好的患者可在开始给药 30-60 分钟后逐渐加快给药速度，但具体速度应遵循医生的指导。

不良反应和处理

1. 常见不良反应：包括恶心、呕吐、疲劳、腹泻和发热等。在治疗前应使用止吐药以减少恶心和呕吐的发生。

2. 严重不良反应：可能出现过敏反应或输注相关反应，患者需在输注期间及结束后至少两小时接受观察。若出现严重不良反应，应立即调整输注速度或暂停治疗。

3. 监测和随访：治疗过程中应定期监测患者的血液学指标和肝肾功能，以评估药物的安全性和疗效。

佐妥昔单抗的使用需要在有经验的医疗团队指导下进行，确保患者在治疗过程中得到最佳的护理和支持。通过合理的用药和密切的监测，佐妥昔单抗有望为更多胃癌患者带来希望。