考比替尼（Cobimetinib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗携带BRAF V600E或V600K基因突变的晚期黑色素瘤。这种药物通过抑制MEK1和MEK2蛋白激酶的活性，阻断了细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。考比替尼在临床试验中显示出了显著的疗效，为黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。

考比替尼的适应症和用法用量

适应症

考比替尼主要适用于以下两种情况：

• BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤：考比替尼与维莫非尼联合使用，适用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。在开始使用考比替尼和维莫非尼治疗之前，应通过FDA批准的黑色素瘤BRAF V600突变检测方法确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
• 组织细胞肿瘤：考比替尼作为单药适用于治疗组织细胞肿瘤。

用法用量

考比替尼的推荐剂量方案如下：

1. 推荐剂量：60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或不可接受的毒性。
2. 与食物的关系：考比替尼可与食物同服或不同服。
3. 漏服或呕吐：如果漏服一剂考比替尼或服用该药后出现呕吐，根据用药计划在预期时间予以下一剂药物。

考比替尼的剂型为白色圆形薄膜衣片，一面刻有“COB”字样。药物规格为20mg*63片，价格大约为1228美元一盒。患者可通过正规的医疗服务机构进行购买，注意甄别药品真伪，避免买到假药劣药。

用药注意事项

特殊人群用药

考比替尼在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇和哺乳期女性：孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。
• 有生殖潜力的男性和女性：建议有生殖潜力的女性和男性患者在服用考比替尼和服用考比替尼后2周内采取有效避孕措施。
• 儿童患者：考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 肝功能损伤患者：轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。
• 肾功能损伤患者：轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。

药物相互作用

考比替尼与其他药物的相互作用需要注意：

• 强效或中效CYP3A抑制剂：考比替尼与伊曲康唑（一种强CYP3A4抑制剂）联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加6.7倍。避免考比替尼和强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，包括某些抗生素（如红霉素、环丙沙星），则应将考比替尼剂量减至20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。
• 强效或中效CYP3A诱导剂：考比替尼与强效CYP3A诱导剂联合应用可能会使考比替尼的全身暴露量减少80%以上，并降低其疗效。避免考比替尼和强效或中效CYP3A诱导剂联合应用，包括但不限于卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草。

不良反应及处理

考比替尼可能导致的不良反应及其处理方法包括：

• 新发的原发性恶性肿瘤：考比替尼可导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。
• 出血：使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。出现3级出血事件时，停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4级出血事件和3级出血事件未见好转者停用考比替尼。
• 心肌病：使用考比替尼可导致心肌病。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。
• 严重皮肤反应：考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应。暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。
• 眼部毒性：考比替尼可导致眼部毒性，包括浆液性视网膜病变（视网膜层下积液）。定期进行眼科评估，并在患者报告新发或恶化的视力障碍时进行评估。如果确诊为浆液性视网膜病变，应暂停使用考比替尼直到视觉症状改善。
• 肝毒性：考比替尼可引起肝毒性，在开始使用考比替尼前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。如果出现3级和4级肝实验室异常，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。
• 横纹肌溶解：考比替尼可导致横纹肌溶解。在开始服用考比替尼之前、治疗期间定期以及在有临床指征时检测血清肌酸磷酸激酶和肌酐基线水平，如果肌酸磷酸激酶升高，应评估是否存在横纹肌溶解症或其他原因引起的体征和症状。根据症状或肌酸磷酸激酶升高的严重程度，可暂停给药或停药。
• 严重的光敏反应：使用考比替尼可能会产生光敏反应，包括严重的光敏反应。建议患者避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线（UVA）/中波紫外线（UVB）防晒霜和润唇膏（SPF≥30），对不能耐受的2级或以上光敏反应进行剂量调整。

通过以上详细说明，希望能帮助患者更好地了解考比替尼的适应症和用法用量，以及在使用过程中需要注意的事项。正确使用考比替尼，有助于提高治疗效果，减少不良反应。