考比替尼（Cobimetinib），也称为卡比替尼，是一种靶向治疗药物，主要用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。这种药物通过抑制MEK1和MEK2蛋白激酶的活性，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。以下是考比替尼的详细用法用量和用药指南。

考比替尼的用法用量

推荐剂量

考比替尼的推荐剂量是60毫克（三片20毫克片剂），每28天为一个周期；前21天每天口服一次，餐前餐后都可，之后停药7天，直到疾病进展或不可接受的毒性。患者应严格按照医生的指示和说明书中的用法用量进行服用。

剂量调整

如果患者出现严重不良反应，可能需要调整剂量。具体调整方法如下：

• 出血：出现3级出血事件时，停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4级出血事件和3级出血事件未见好转者停用考比替尼。
• 心肌病：通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。对于减少剂量或暂停用药后重新开始考比替尼治疗的患者，在约2周、4周、10周和16周时评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

特殊情况下的剂量调整

对于有特殊需求的患者，如肝功能损伤或肾功能损伤患者，剂量调整如下：

• 肝功能损伤患者：轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。
• 肾功能损伤患者：轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。

用药注意事项

新发的原发性恶性肿瘤

考比替尼可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。不建议调整考比替尼的剂量，与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。

出血风险

使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。患者应密切关注任何异常出血迹象，并及时就医。

心肌病监测

使用考比替尼可导致心肌病。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。

严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应。一旦出现严重皮肤反应，应暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害，告知孕妇胎儿可能面临的风险，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。

药物相互作用

考比替尼与伊曲康唑（一种强CYP3A4抑制剂）联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加6.7倍。避免考比替尼和强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果服用考比替尼60毫克的患者不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，包括某些抗生素（如红霉素、环丙沙星），则应将考比替尼剂量减至20毫克。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。

考比替尼与强效CYP3A诱导剂联合应用可能会使考比替尼的全身暴露量减少80%以上，并降低其疗效。避免考比替尼和强效或中效CYP3A诱导剂联合应用，包括但不限于卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草。

定期监测

患者在使用考比替尼时，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。遵循医生的建议，定期进行相关检查，确保药物治疗的安全性和有效性。

通过以上详细的用法用量和用药指南，希望患者能够更好地理解和使用考比替尼，从而获得最佳的治疗效果。