吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）是一种用于治疗套细胞淋巴瘤的口服药物。通过结合和抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK），吡托布鲁替尼能够抑制 B 细胞淋巴细胞的增殖和存活。本文将详细介绍吡托布鲁替尼的使用方法和用药指南，以帮助患者更好地理解和使用这种药物。

吡托布鲁替尼的使用方法

正确的使用方法和用量是确保吡托布鲁替尼治疗效果的关键。患者应严格遵循医生的指示，并在用药期间密切关注自身状况。如果有任何疑问或问题，应及时咨询医生以获得指导和帮助。

推荐剂量

推荐剂量为 200 mg，每天口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。告知患者以下事项：

• 用水吞服药片。
• 不要切割、压碎或咀嚼药片。
• 每天同一时间服用吡托布鲁替尼。
• 吡托布鲁替尼可以与食物一起服用，也可以不吃。
• 如果漏服一剂吡托布鲁替尼超过 12小时，不要补服该剂，按计划服用下一剂。

药物储存

将吡托布鲁替尼片剂储存在 20°C至 25°C的室温下；允许在 15°C和 30°C之间偏移。药物的有效期为 24个月。

药代动力学

在健康受试者和癌症患者中表征了吡托布替尼的药代动力学。单次口服 300 mg至 800 mg(批准推荐剂量的 1.5至 4倍)和每日一次口服 25至 300 mg(推荐剂量的 0.125至 1.5倍)后，吡托布替尼暴露量(AUC)和 Cmax成比例增加推荐剂量)。每日一次给药后 5天内达到稳定状态，根据 200 mg剂量给药后的 AUC，平均(CV%)累积率为 1.63(26.7%)。

按照推荐剂量给药后，吡托布替尼的几何平均(CV%)稳态 AUC和 Cmax分别为 90300 ng/mL(40%)和 6380 ng/mL(26%)。在第 1周期第 8天，吡托布替尼的几何平均值(CV%) AUC0-24和 Cmax分别为 81800 ng/mL(66.6%)和 3670 ng/mL(89.5%)。

用药注意事项

为了确保吡托布鲁替尼的安全使用，患者需要了解一些重要的注意事项。这些注意事项涵盖了药物的相互作用、特殊人群用药以及常见的不良反应。遵循这些注意事项可以帮助患者最大限度地发挥药物的效果并减少潜在的风险。

药物相互作用

吡托布鲁替尼是一种 CYP3A底物。吡托布鲁替尼与 CYP3A强抑制剂同时使用会增加吡托布替尼的全身暴露量，这可能会增加吡托布鲁替尼不良反应的风险。在吡托布鲁替尼治疗期间，避免同时使用强效 CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则减少吡托布鲁替尼剂量。

吡托布鲁替尼与强或中度 CYP3A诱导剂同时使用可减少吡托布替尼的全身暴露，这可能会降低吡托布鲁替尼的疗效。避免吡托布鲁替尼与强或中度 CYP3A诱导剂同时使用。如果不可避免地同时使用中度 CYP3A诱导剂，则增加吡托布鲁替尼剂量。

特殊人群用药

孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期对怀孕大鼠施用吡托溴替尼导致胚胎-胎儿毒性，包括母体暴露时胚胎-胎儿死亡和畸形(AUC)，约为每日一次 200 mg推荐剂量的 3倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。具有生殖能力的女性在接受吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。

没有关于人乳中存在吡托布鲁替尼的数据，对母乳喂养的孩子的影响，或对产奶量的影响。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。

常见不良反应

最常见的不良反应(≥ 20%)是疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠肺炎、瘀伤和咳嗽。3级或4级实验室异常(≥ 10%)为中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少和淋巴细胞计数减少。

吡托布鲁替尼可导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。监测患者的感染体征和症状，及时评估，并进行适当治疗。如果出现严重的心律失常，如房颤或房扑，应根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用吡托布鲁替尼。