吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib，商品名 Jaypirca）是一种激酶抑制剂，主要用于治疗经过至少两种系统治疗（包括BTK抑制剂）后复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者。该药物在2023年1月27日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，为许多患者带来了新的希望。

药物概述

吡托布鲁替尼是一种非共价BTK抑制剂，通过抑制BTK（Bruton's tyrosine kinase）的作用，阻止肿瘤细胞的增殖和扩散。这种机制使得吡托布鲁替尼能够有效地治疗那些已经对传统BTK抑制剂产生耐药性的患者。以下是吡托布鲁替尼的一些基本信息：

适应症

吡托布鲁替尼适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。此外，该药物还被用于治疗患有慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）的成年患者，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。

药理作用

吡托布鲁替尼通过抑制BTK的作用，阻止淋巴瘤细胞的生长和扩散。这种非共价抑制剂的特点在于其对BTK的结合不依赖于共价键，因此能够克服由共价抑制剂引起的耐药性问题。临床试验显示，吡托布鲁替尼在治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤方面表现出显著的疗效。

用法用量

推荐剂量为200毫克，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应按照以下指导服用吡托布鲁替尼：

• 用水吞服药片，不要切割、压碎或咀嚼药片。
• 每天同一时间服用吡托布鲁替尼，可以与食物一起服用，也可以空腹服用。
• 如果漏服一剂吡托布鲁替尼超过12小时，不要补服该剂，按计划服用下一剂。

用药注意事项

虽然吡托布鲁替尼在治疗某些类型的癌症中表现出色，但在使用过程中仍需注意一些潜在的风险和副作用。以下是一些重要的用药注意事项：

感染

患者在接受吡托布鲁替尼治疗期间，感染风险可能增加，包括机会性感染。因此，医生应考虑对感染风险增加的患者进行预防措施，如接种疫苗和抗菌预防。监测患者感染的体征和症状，及时评估并进行适当治疗。根据严重程度，可能需要减少剂量、暂时停用或永久停用吡托布鲁替尼。

出血

在接受吡托布鲁替尼治疗的593名患者中，有3%出现大出血，包括胃肠道出血；0.3%的患者出现致命性出血。17%的患者出现任何程度的出血，不包括瘀伤和瘀点。医生应密切监测患者的出血风险，必要时采取相应的预防和治疗措施。

血细胞减少症

吡托布鲁替尼可能导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。定期监测患者的血液指标，及时调整治疗方案。对于出现严重血细胞减少的患者，可能需要减少剂量或暂停治疗。

心律失常

在临床试验中，3.2%的患者报告了房颤或房扑，1.5%的患者报告了3级或4级房颤或房扑。其他严重心律失常如室上性心动过速和心脏骤停的发生率为0.5%。患有心脏病风险因素（如高血压）或既往心律失常的患者风险可能会增加。监测心律失常的体征和症状，并进行适当处理。根据严重程度，可能需要减少剂量、暂时停用或永久停用吡托布鲁替尼。

特殊人群用药

孕妇、哺乳期女性、老年人和肾功能受损患者在使用吡托布鲁替尼时需特别注意：

• 孕妇：孕妇服用吡托布鲁替尼可能对胎儿造成伤害。建议在用药前咨询专业医生。
• 哺乳期女性：建议女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。
• 老年人：65岁及以上的患者出现3级不良反应和严重不良反应的比率更高，应密切监测。
• 肾功能受损患者：严重肾功能受损（肾小球滤过率15-29 mL/min）的患者应减少吡托布鲁替尼的剂量。

药物相互作用

吡托布鲁替尼与其他药物可能存在相互作用，影响药效和安全性：

• 强CYP3A抑制剂：避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不可避免，需减少吡托布鲁替尼剂量。
• 强或中度CYP3A诱导剂：避免同时使用强或中度CYP3A诱导剂。如果不可避免，需增加吡托布鲁替尼剂量。
• 其他药物：吡托布鲁替尼是一种P-gp抑制剂，中度CYP2C8和BCRP抑制剂，弱CYP2C19和CYP3A抑制剂。与敏感的P-gp、CYP2C8、BCRP、CYP2C19或CYP3A底物合用会增加这些药物的血浆浓度，可能增加不良反应的风险。

总的来说，吡托布鲁替尼为复发或难治性套细胞淋巴瘤患者提供了一种新的治疗选择。在使用过程中，患者应严格按照医嘱服药，并注意上述注意事项，以最大限度地发挥药物的疗效并减少潜在的风险。