索托拉西布（Sotorasib），又名 AMG510 和 LUMAKRAS，是由美国安进公司（Amgen）研发的靶向药物。2021年5月，它获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为首款针对 KRAS G12C 突变的靶向治疗药物。本文将详细介绍索托拉西布的适应症、用法用量、不良反应以及用药注意事项。

适应症与用法用量

适应症

索托拉西布适用于治疗 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。这些患者需要通过 FDA 批准的检测确认 KRAS G12C 突变的存在，并且已经接受过至少一次全身治疗。索托拉西布通过特异性地抑制 KRAS G12C 突变蛋白，从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。

用法用量

索托拉西布的推荐剂量为每天一次，每次 960 mg（8 片 120 mg 片剂）。患者应严格按照医疗保健提供者的建议服用药物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果患者漏服超过当日服药时间 6 小时以上，应跳过该剂量，第二天继续按原剂量服药，不要同时服用两剂来弥补错过的剂量。索托拉西布片剂应整片吞服，不得咀嚼、压碎或分裂药片。

剂量调整

如果患者在用药过程中出现不良反应，医疗保健提供者可能会根据患者的实际情况调整剂量。常见的剂量调整措施包括暂停用药、减少剂量或永久停药。具体调整方案应遵循医疗保健提供者的指导。

不良反应与用药注意事项

常见不良反应

索托拉西布最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。这些副作用通常在治疗初期出现，随着治疗的进行，部分患者可能会逐渐耐受。在实验室检查方面，最常见的异常结果包括淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠降低。

严重不良反应

使用索托拉西布可能导致肝损伤，因此在治疗的前三个月内，每隔 3 周需要监测肝功能。之后，可以每月监测一次，或根据临床需要对转氨酶或胆红素升高的患者进行更频繁的监测。如果患者出现严重的肝毒性，可能需要暂停、减少剂量或永久停用该药物。

另外，索托拉西布还可能引发严重的间质性肺病（ILD）或肺炎。患者应密切监测是否出现新的或恶化的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽或发热。一旦怀疑间质性肺病或肺炎的发生，应立即停用索托拉西布，并进行全面的诊断和治疗。

日常注意事项

索托拉西布应遮光、密封、在干燥处保存。最佳储存温度为 20°C-25°C，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮。索托拉西布应远离阳光直射，避免光照对其稳定性产生不利影响。药物应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移。

对于特殊人群，孕妇需根据医生的建议用药，建议哺乳期妇女在使用索托拉西布治疗期间和最后剂量后 1 周内不要母乳喂养。老年人需根据医生的建议用药。索托拉西布在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，儿科患者用药需要谨慎。

索托拉西布是 BCRP 抑制剂，与 BCRP 底物共同使用可能增加底物的血浆浓度，增加不良反应的风险。在与索托拉西布合用时，应监测 BCRP 底物的不良反应，并根据处方信息减少 BCRP 底物的剂量。