索托拉西布（Sotorasib，AMG510，LUMAKRAS）是由美国安进公司研发的一种靶向治疗药物，于2021年5月获得美国FDA批准。该药物主要针对存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。以下是关于索托拉西布的适应症、用法用量、不良反应和注意事项的详细信息。

适应症

索托拉西布适用于经FDA批准的试验确定具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者，这些患者至少已接受过一次全身治疗。

治疗效果

根据FDA的研究结果，对124名局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者使用索托拉西布治疗，结果显示客观缓解率为36%，其中58%的患者缓解持续时间为6个月或更长。在欧盟的研究中，对124例接受过化疗和/或免疫疗法、出现疾病进展的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者使用索托拉西布治疗，试验结果显示：客观缓解率为37.1%；疾病控制率为80.6%；中位持续缓解时间为11.1个月；中位总生存期为12.5个月。

适用人群

索托拉西布主要用于治疗存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。这些患者通常已经接受了至少一次全身治疗，如化疗或免疫疗法，但仍未能有效控制病情。

用法用量与不良反应

索托拉西布的推荐剂量为960毫克，每天口服一次。患者应严格按照医疗保健提供者的建议服用药物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果漏服超过当日服药时间6小时以上，应跳过该剂量，第二天继续按原剂量服药，不要同时服用两剂来弥补错过的剂量。

剂量调整

如果患者出现不良反应，可根据医学顾问的建议进行剂量调整。首次剂量减少为480毫克，每日一次；第二次剂量减少为240毫克，每日一次。药物应整片吞服，不要咀嚼、压碎或分裂药片。

不良反应

索托拉西布最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。常见的实验室检查异常结果包括淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠降低。

用药注意事项

使用索托拉西布时，患者应密切关注可能出现的不良反应，并定期监测肝功能和肺部状况，以预防严重的不良反应。以下是一些具体的注意事项：

肝毒性

使用索托拉西布可能导致肝损伤，建议在开始治疗后的前三个月内，每隔3周监测一次肝功能。之后，可以每月监测一次，或根据临床需要对转氨酶或胆红素升高的患者进行更频繁的监测。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用该药物。

间质性肺病(ILD)/肺炎

索托拉西布可能引发严重的间质性肺病或肺炎，应密切监测是否出现新的或恶化的肺部症状。一旦怀疑间质性肺病或肺炎的发生，应立即停用索托拉西布，如果没有发现其他潜在原因导致ILD/肺炎，则需永久停用该药物。

药物相互作用

患者在使用索托拉西布时，应避免与其他可能产生相互作用的药物同服。抗酸剂与胃酸减少剂可能降低索托拉西布的浓度，从而降低疗效。强CYP3A4诱导剂会显著降低索托拉西布的血药浓度，导致疗效降低，因此应避免同时使用。索托拉西布是CYP3A4诱导剂，与CYP3A4底物共同使用可能降低底物的血浆浓度，从而降低其疗效。索托拉西布还是P-gp抑制剂，与P-gp底物共同使用可能增加底物的血浆浓度，增加不良反应的风险。

特殊人群用药

孕妇需根据医生的建议用药，建议哺乳期妇女在使用索托拉西布治疗期间和最后剂量后1周内不要母乳喂养。老年人需根据医生的建议用药。索托拉西布在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，儿科患者用药需要谨慎。

存储条件

索托拉西布应储存在15°C至30°C的温度下，最佳储存温度为20°C至25°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放索托拉西布，防止药物受潮。索托拉西布应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。索托拉西布应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。

有效期

索托拉西布的有效期为24个月。患者在使用前应检查药物的有效期，确保药物未过期。