索托拉西布（Sotorasib，AMG510，LUMAKRAS）是由美国安进公司（Amgen）研发的首款针对KRAS G12C突变型的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的靶向药物。该药物于2021年5月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。

索托拉西布(Sotorasib)AMG510, LUMAKRAS的用药说明

药物基本信息

索托拉西布是一种小分子药物，旨在与KRAS G12C结合，将其锁定在非活性状态，从而阻止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。这种靶向方法不会影响未突变的KRAS蛋白，提高了药物的选择性和安全性。

索托拉西布的规格剂量为120mg*240片/盒，由安进制药公司和百济神州生产。目前，该药物尚未在中国上市，也未进入中国医保，市面上有多款仿制药。不同版本的价格如下：

• 出口德国版本：每盒120mg*240粒，约6155美元
• 美国出口香港版本：每盒120mg*240粒，约6837美元
• 老挝卢修斯制药生产：每盒120mg*56粒，约214美元

用法用量

索托拉西布的推荐剂量为960mg（8片），每天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果漏服超过当日服药时间6小时以上，应跳过该剂量，第二天继续按原剂量服药，不要同时服用两剂来弥补错过的剂量。药物应整片吞服，不要咀嚼、压碎或分裂药片。

如果患者出现不良反应，应根据医生的建议进行剂量调整。常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。实验室检查中最常见的异常结果包括淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠降低。

治疗效果

临床试验显示，索托拉西布在治疗非小细胞肺癌患者中表现出了一定的疗效。在124名局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，客观缓解率为36%，其中58%的患者缓解持续时间为6个月或更长。

索托拉西布通过锁定KRAS G12C突变蛋白，有效地减小了肿瘤的体积，延长了患者的生存期，并改善了生活质量。这一突破性的治疗方法为患有KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的患者带来了新的希望。

用药注意事项

肝毒性

使用索托拉西布可能导致肝损伤，因此在开始治疗后的前三个月，每隔3周需要监测肝功能。之后，可以每月监测一次，或根据临床需要对转氨酶或胆红素升高的患者进行更频繁的监测。如果出现肝功能异常，应根据不良反应的严重程度，考虑暂停、减少剂量或永久停用该药物。

间质性肺病(ILD)/肺炎

使用索托拉西布可能引发严重的间质性肺病，应密切监测是否出现新的或恶化的肺部症状。一旦怀疑间质性肺病或肺炎的发生，应立即停用索托拉西布。如果没有发现其他潜在原因导致ILD/肺炎，则需永久停用该药物。

特殊人群用药

孕妇应根据医生的建议用药，建议哺乳期妇女在使用索托拉西布治疗期间和最后剂量后1周内不要母乳喂养。老年人应根据医生的建议用药。索托拉西布在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，儿科患者用药需要谨慎。

药物相互作用

索托拉西布是BCRP抑制剂，与BCRP底物共同使用可能增加底物的血浆浓度，增加不良反应的风险。在与本品合用时，应监测BCRP底物的不良反应，并根据处方信息减少BCRP底物的剂量。

贮存方法

索托拉西布应储存在15°C-30°C的温度下，最佳储存温度为20°C-25°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放索托拉西布，防止药物受潮。索托拉西布应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。药物应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。