Tarlatamab（塔拉妥单抗）是一种创新的双特异性DLL3导向的CD3 T细胞接合剂，旨在治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该药物于2023年获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，基于其在DeLLphi-301临床试验中的显著疗效。本文将详细介绍塔拉妥单抗的适应症、用法用量、不良反应管理及特殊人群用药注意事项。

适应症

塔拉妥单抗适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这一适应症基于加速批准程序，需要通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。

主要成分

塔拉妥单抗的主要活性成分是tarlatamab-dlle，这是一种双特异性抗体，能够结合肿瘤细胞表面的DLL3蛋白和T细胞表面的CD3蛋白，从而激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

剂型与性状

塔拉妥单抗的剂型为冻干粉注射剂，性状为白色至微黄色冻干粉。复溶后为澄明至乳光、无色至微黄色液体。每瓶含有1mg或10mg的tarlatamab-dlle。

用法用量

塔拉妥单抗必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药。推荐采用逐步递增剂量方案，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。

• 初始剂量：1mg，静脉输注1小时。
• 第1周期第8天：10mg，静脉输注1小时。
• 后续周期：每两周10mg，静脉输注1小时。

在每个周期的第1天和第8天，患者需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测22-24小时。每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。确保患者在塔拉妥单抗给药前充分水化。

不良反应管理

塔拉妥单抗常见的不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、发热、味觉障碍、食欲减退、肌肉骨骼痛、便秘、贫血和恶心。严重不良反应包括CRS、肺炎、低钠血症、神经毒性、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和复发性中性粒细胞减少。

CRS管理

CRS是塔拉妥单抗使用中最常见的严重不良反应之一，需要密切监测和及时处理。

• 1级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。给予对症治疗（如对乙酰氨基酚）。
• 2级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。需住院监测24小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
• 3级：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测22-24小时。若复发则永久停药。需ICU监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
• 4级：永久停药，ICU支持治疗。

神经毒性管理

神经毒性（包括ICANS）是另一个需要特别关注的不良反应。

• 1级：暂停给药至恢复，支持治疗。
• 2级：暂停给药至恢复，使用地塞米松并监测神经症状。
• 3级：暂停给药至恢复，若7天未改善或复发则永久停药。需ICU监护，使用激素并重复神经影像学检查。
• 4级：永久停药，ICU支持治疗。

用药注意事项

在使用塔拉妥单抗时，患者和医疗人员需注意以下事项，以确保治疗的安全性和有效性。

细胞因子释放综合征（CRS）预防

CRS是塔拉妥单抗治疗过程中最常见的严重不良反应之一。为了预防和管理CRS，建议采取以下措施：

• 在周期1第1天和第8天输注塔拉妥单抗前1小时内，静脉注射地塞米松8mg（或等效剂量）。
• 塔拉妥单抗输注结束后立即静脉输注1升生理盐水，持续4-5小时。
• 患者在周期1第1天和第8天输注塔拉妥单抗后48小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构1小时车程范围内。

特殊人群用药

塔拉妥单抗在特殊人群中的使用需谨慎。

• 孕妇：可能对胎儿造成伤害，治疗期间及末次给药后2个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。
• 生殖潜力人群：治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力影响尚未明确。
• 儿童：安全性和有效性未确立。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

贮存方法

塔拉妥单抗的贮存方法如下：

• 原包装2-8℃冷藏，避光。
• 室温（20-25℃）下可存放≤24小时。
• 复溶后需在4小时内稀释，稀释后输液袋室温保存≤8小时，冷藏≤7天，禁止二次冷藏。

药物相互作用

目前关于塔拉妥单抗的药物相互作用尚不明确，建议在使用过程中密切监测患者的临床反应和实验室指标。

塔拉妥单抗作为一种创新的双特异性抗体，为广泛期小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。然而，患者在使用过程中需密切关注不良反应，并遵循医疗人员的指导，以确保治疗的安全性和有效性。