Elacestrant（艾拉司群）是一种口服的选择性雌激素受体降解剂（SERD），主要用于治疗雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌患者，特别是那些带有ESR1突变的患者。这种药物通过与雌激素受体-α(ERα)结合，发挥其抗癌作用。本文将详细介绍Elacestrant的功效与作用，以及使用时需要注意的事项。

Elacestrant的功效与作用

治疗ER+ HER2-晚期乳腺癌

Elacestrant主要针对雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌患者。2023年1月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Elacestrant用于治疗既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER+、HER2-、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。临床研究表明，Elacestrant能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）。在一项III期临床试验中，Elacestrant治疗组的中位PFS为3.8个月，而标准治疗组（SOC）为1.9个月，与SOC相比，病情进展或死亡的风险降低了45%。

对ESR1突变患者的疗效

Elacestrant在具有ESR1突变的患者中表现出尤为显著的疗效。ESR1突变是晚期乳腺癌中常见的基因突变，约90%的ESR1突变变体包括D538G、Y537S和Y537N。研究显示，Elacestrant在这些突变患者中显著降低了进展或死亡的风险，达到45%。此外，使用Elacestrant的12个月无癌症进展的生存率为22.3%，而标准治疗为9.4%。

其他受益群体

除了ESR1突变患者，Elacestrant对其他特定人群也显示出良好的疗效。例如，既往接受过内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗至少12个月的患者，使用Elacestrant可以获得更大的益处。这些患者在使用Elacestrant后，不仅能够延长PFS，还能获得部分缓解。目前，对比Elacestrant和标准内分泌治疗的III期试验正在进行中，预计将进一步验证其疗效。

Elacestrant的用药注意事项

剂量调整

Elacestrant的推荐剂量为400mg，每日一次。然而，在某些情况下需要进行剂量调整。例如，对于中度肝功能损害（Child-Pugh B级）的患者，建议将Elacestrant剂量降至258mg，每日一次。严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者应避免使用Elacestrant。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者无需调整剂量。

与CYP3A4诱导剂和抑制剂的相互作用

Elacestrant在代谢过程中可能会受到CYP3A4酶的影响。因此，应避免将Elacestrant与强或中度CYP3A4诱导剂和抑制剂同时使用。如果必须合用，应密切监测患者的药物浓度和副作用，并根据医生的指导进行必要的剂量调整。

常见不良反应及其管理

Elacestrant最常见的不良反应（发生率>10%）包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。其中，高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为30%和27%，3级和4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为0.9%和2.2%。在开始用药前和用药期间，应定期监测血脂水平，如发现异常应及时采取措施进行管理。

血脂异常的管理

服用Elacestrant的患者应定期监测血脂水平，以及时发现和处理血脂异常。如果患者出现高胆固醇血症或高甘油三酯血症，可根据医生的建议调整饮食结构，增加运动量，并考虑使用降脂药物。对于严重的血脂异常，可能需要减少Elacestrant的剂量或暂停使用。

其他注意事项

在使用Elacestrant期间，患者应定期进行体检和血液检查，以便及时发现并处理任何潜在的不良反应。此外，患者应遵循医生的指导，按时服药，不得自行增减剂量或停药。如果出现严重的不良反应，应立即联系医生。

结语

Elacestrant作为一种口服的选择性雌激素受体降解剂，在治疗ER+ HER2-晚期乳腺癌方面展现了显著的疗效，尤其是在ESR1突变患者中。然而，患者在使用Elacestrant时应注意剂量调整、药物相互作用及常见不良反应的管理，以确保治疗的安全性和有效性。