Zolbetuximab（佐妥昔单抗）是一种针对Claudin 18.2（CLDN18.2）的单克隆抗体药物，主要用于治疗CLDN18.2阳性的晚期胃癌和胃食管交界处腺癌。这种创新药物通过与表达CLDN18.2的癌细胞结合，激活抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），从而有效地杀死癌细胞。本文将详细介绍Zolbetuximab的功效和作用，以及在使用过程中需要注意的事项。

1. Zolbetuximab的功效和作用

1.1 靶向机制

Zolbetuximab是一种嵌合IgG1单克隆抗体，能够特异性地识别并结合胃上皮细胞癌细胞表面的CLDN18.2蛋白。CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，主要在正常胃黏膜和部分胃癌细胞中表达。当Zolbetuximab与CLDN18.2结合后，可以通过多种机制发挥其抗癌作用：

• 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）： Zolbetuximab结合到癌细胞表面后，招募自然杀伤细胞（NK细胞）等免疫细胞，诱导癌细胞裂解。
• 补体依赖性细胞毒性（CDC）： Zolbetuximab与CLDN18.2结合后，激活补体系统，导致癌细胞溶解。

1.2 临床应用

Zolbetuximab的主要临床应用是在HER2阴性的胃癌或胃食管交界处腺癌患者中。这些患者通常已经接受了手术治疗，但仍存在无法切除的晚期或复发性肿瘤。Zolbetuximab可以与化疗药物联合使用，提高治疗效果。根据临床研究数据，Zolbetuximab能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

例如，在一项关键的III期临床试验中，Zolbetuximab联合化疗组的中位无进展生存期为7.5个月，而单独化疗组为6.1个月。这一结果表明，Zolbetuximab在提高治疗效果方面具有显著优势。

2. 用药注意事项

2.1 患者选择

在使用Zolbetuximab之前，必须由有足够经验的病理医生或经检验机构检验证实为CLDN18.2阳性的患者。胃癌组织中确认CLDN18阳性时，可判断为CLDN18.2阳性。此外，患者应为HER2阴性，因为Zolbetuximab对HER2阳性的胃癌无效。

2.2 药物配制和给药

Zolbetuximab需要使用日本药典中规定的注射用水5.0 mL溶解，溶解后药物浓度为20 mg/mL。溶解时应保持无菌状态，沿佐妥昔单抗的药瓶内壁缓慢注入，不可摇晃，应缓慢搅拌至完全溶解。溶解后需静置等待小瓶中的气泡消失，配备全过程避免阳光直射。溶解后液体为无色至稍有黄色的澄清液体。

从小瓶中抽取所需量，加入到生理盐水的输液袋中，稀释后的浓度达到2.0 mg/mL。轻轻地倾倒混合输液袋，以免溶液起泡，全过程注意不要阳光直射。目视确认稀释后的液体是否存在颗粒物，发现颗粒物时不可使用。稀释后的药物应及时使用，室温下稀释后的药物应在6小时内给药完毕。如果需要保存稀释后的药物，应在2-8℃下保存，稀释后24小时内尽快使用，未使用完的残液要及时丢弃。不要使用同一滴注管线与其他药物同时给药。

2.3 特殊人群用药

孕妇：仅在认为治疗有益性超过本身疾病危险的情况下，才建议孕妇或可能怀孕的女性用药，建议有治疗需求的孕妇在医生指导下用药。

哺乳期妇女：使用Zolbetuximab期间不建议哺乳，虽然没有足够研究数据证实Zolbetuximab成分会进入乳汁，但有报告证实使用Zolbetuximab的女性进行哺乳后，婴儿出现严重副作用。

儿童：没有儿童为对象的临床试验数据，建议在医生指导下用药。

2.4 储存和有效期

Zolbetuximab应储存在2-8℃的环境中，避免冷冻。药品的有效期为40个月。溶解后的药物在2-8℃下保存，稀释后24小时内尽快使用。

2.5 药物相互作用

目前尚未进行临床药物相互作用研究，因此在使用Zolbetuximab时应谨慎考虑与其他药物的潜在相互作用。如有疑问，应及时咨询医生。