曲非肽（trofinetide）是一种类胰岛素生长因子I(IGF-1)氨基末端三肽合成类似物，旨在通过减少神经炎症和支持突触功能来治疗Rett综合征的核心症状。Rett综合征是一种罕见的神经发育障碍，主要影响女性，导致运动功能障碍、智力障碍和其他多种症状。曲非肽的开发为这一罕见病患者带来了新的希望。

曲非肽的作用与功效

1. 减少神经炎症

曲非肽通过减少神经炎症来改善患者的症状。研究表明，曲非肽能够抑制受损脑半球中的IL-1β表达，从而减轻神经炎症。IL-1β是一种重要的促炎细胞因子，在多种神经系统疾病中起着关键作用。通过抑制其表达，曲非肽有助于保护神经细胞免受炎症的损伤，从而改善患者的神经功能。

2. 支持突触功能

突触是神经细胞之间传递信号的关键结构。Rett综合征患者常表现为突触功能障碍，导致认知和运动功能受损。曲非肽通过支持突触功能，促进神经细胞之间的正常信号传递，有助于恢复患者的认知和运动能力。研究显示，曲非肽能够增加突触密度和突触传递效率，从而改善患者的日常生活质量。

3. 临床效果

多项临床试验表明，曲非肽在治疗Rett综合征方面表现出良好的疗效。患者在接受曲非肽治疗后，其运动功能、语言能力和社交互动能力均有显著改善。此外，曲非肽还能够减轻患者的焦虑和抑郁症状，提高其生活质量。这些积极的临床结果为Rett综合征患者提供了新的治疗选择。

用药注意事项

1. 剂量和用法

根据患者体重，每日早晚两次口服曲非肽。具体的剂量应咨询专业医生。曲非肽可以随或不随食物一起服用。药物可通过口服或通过胃造口管给药，通过胃空肠(GJ)管给药必须通过G端口。应从药房获得校准的测量装置，如口服注射器或口服给药杯，以准确测量曲非肽和提供规定剂量。家用量杯不适合作为测量工具。

2. 贮存方法

开瓶前后曲非肽口服溶液瓶均要保持直立存放，并在2°C至8°C(36°F至46°F)冷藏保存。不要冷冻曲非肽。盖紧防儿童帽。首次开瓶14天后，丢弃剩余未使用的曲非肽口服液。

3. 不良反应和处理

最常见的不良反应是腹泻和呕吐，这些症状发生在至少10%的曲非肽治疗患者中，且比安慰剂组至少高出2%。建议患者在开始服用曲非肽之前停用泻药，如果出现腹泻，患者应通知医护人员，考虑开始止泻治疗并监测水合状态，必要时补充水分。如果发生严重腹泻或怀疑脱水，需减少剂量，中断或停服曲非肽。监测患者体重，如果出现明显的体重减轻，应减少剂量，中断治疗或停服曲非肽。

4. 特殊人群用药

目前尚无关于孕妇使用曲非肽的发育风险的数据。母乳喂养期间，尚无关于母乳中是否存在曲非肽或其代谢物的信息。因此，应权衡母乳喂养对婴儿的益处与母亲对曲非肽的临床需求。对于2岁及以上的儿童患者，曲非肽治疗Rett综合征的安全性和有效性已得到证实。然而，对2岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。老年人的肾功能更容易出现下降，如果给老年人服用曲非肽，需要监测老年人的肾功能。

5. 药物相互作用

曲非肽是一种弱CYP3A4抑制剂。当曲非肽与含有CYP3A4的药物联合使用时，血浆中的CYP3A4底物的浓度可能会增加，可能会导致严重毒性，应密切监测底物血浆浓度的微小变化。避免与有机阴离子转运多肽1B1和有机阴离子转运多肽1B3底物同时使用，因为底物血浆浓度的微小变化可能导致严重的毒性。

6. 价格和医保信息

曲非肽尚未在中国上市，尚未进入中国医保，市面上目前没有仿制药。在美国，规格为200mg/ml的曲非肽价格大约为31,050美元一瓶。