卡纳单抗（Canakinumab）是一种白细胞介素-1β（IL-1β）阻滞剂，主要用于治疗多种自身炎性周期性发热综合征。这种药物由瑞士诺华公司研发，目前在全球多个市场均有销售，但尚未在中国上市。本文将详细介绍卡纳单抗的适应症、用法用量、不良反应及其用药注意事项。

卡纳单抗的基本信息

适应症

卡纳单抗适用于治疗以下几种疾病：

• Cryopyrin蛋白相关周期综合征（CAPS）： 包括家族性冷性自身炎症综合征（FCAS）和 Muckle-Wells 综合征（MWS），适用于成人和 ≥4 岁的儿童患者。
• 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）： 适用于成人和儿童患者。
• 高免疫球蛋白 D 综合征/甲羟戊酸激酶缺乏（HIDS/MKD）： 适用于成人和儿童患者。
• 家族性地中海热（FMF）： 适用于成人和儿童患者。
• Still 病： 包括成人 Still 病（AOSD）和全身性幼年特发性关节炎（SJIA），适用于 2 岁及以上的活动性 Still 病患者。
• 痛风发作： 适用于对非甾体抗炎药（NSAID）和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗。

用法用量

卡纳单抗的具体用法用量如下：

• Cryopyrin 相关周期性综合征：
  • 对于 >40kg 的患者：150mg 皮下注射，每 8 周一次。
  • 对于 ≥15kg 且 ≤40kg 的患者：2mg/kg 皮下注射，每 8 周一次。
  • 对于疗效不佳且 15kg-40kg 的儿童患者，剂量可增加至 3mg/kg 皮下给药，每 8 周一次。
• 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征、高免疫球蛋白 D 综合征/甲羟戊酸激酶缺乏、家族性地中海热：
  • 对于 >40kg 的患者：150mg 皮下注射，每 4 周一次。如果临床疗效不佳，剂量可增加至 300mg，每 4 周一次。
  • 对于 ≤40kg 的患者：2mg/kg 皮下注射，每 4 周一次。如果临床疗效不佳，剂量可增加至 4mg/kg，每 4 周一次。
• Still 病：
  • 对于体重 ≥7.5kg 的 Still 病患者（包括成人 Still 病和全身性幼年特发性关节炎）：4mg/kg（最大剂量为 300mg），皮下给药，每 4 周一次。
• 痛风发作：
  • 150mg 皮下给药，间隔至少 12 周才可给予新剂量。

不良反应

卡纳单抗最常见的不良反应包括：

• Cryopyrin 蛋白相关周期综合征： 腹泻、流感、鼻炎、恶心、头痛、肠胃炎、咽炎、体重增加、鼻咽炎、眩晕、肌肉骨骼疼痛和支气管炎。
• 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征、高免疫球蛋白 D 综合征/甲羟戊酸激酶缺乏、家族性地中海热： 鼻咽炎和注射部位反应。

用药注意事项

严重感染

卡纳单抗与严重感染风险增加相关，特别是在有复发性感染病史或易患感染的患者中。在需要医疗干预的活动性感染期间，应避免给予卡那单抗。如果患者发生严重感染，则应停用卡那单抗。临床试验中，卡那单抗最常见的感染是上呼吸道感染，某些情况下为严重感染。此外，报告了非典型性或机会性感染的个别病例，如曲霉病、非典型分枝杆菌感染、巨细胞病毒和带状疱疹。

免疫抑制

尚不清楚抗白细胞介素-1（IL-1）治疗对恶性肿瘤发展的影响，但使用免疫抑制剂（包括卡那单抗）治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。因此，在使用卡那单抗治疗前，应评估患者是否存在活动性和潜伏性结核感染，并进行适当的筛查试验。

过敏反应

使用卡那单抗治疗曾报告超敏反应。虽然在临床试验期间尚未报告可归因于卡那单抗治疗的过敏反应，但仍需注意基础疾病的症状可能与超敏反应的症状相似。已知对卡那单抗具有临床过敏反应的患者不应给予卡那单抗，如果发生严重的过敏反应，应立即停止使用卡那单抗，并采取适当的治疗措施。

免疫接种

在使用卡那单抗治疗期间，应避免活毒疫苗的接种。由于卡那单抗可能干扰对新抗原的正常免疫反应，因此接受卡那单抗治疗的患者接种疫苗可能无效。关于接受卡那单抗治疗的患者对灭活（杀死）抗原疫苗接种的反应，目前数据有限。

特殊人群用药

卡那单抗在不同人群中的使用需特别注意：

• 妊娠期女性患者： 卡那单抗与其他单克隆抗体一样，主要在妊娠晚期经胎盘主动转运，可能导致宫内婴儿暴露于免疫抑制。因此，妊娠期女性患者应在医生的指导下使用卡那单抗。
• 哺乳期女性患者： 尚不清楚卡那单抗在乳汁中的影响，以及在母乳喂养婴儿中潜在的全身暴露量。因此，哺乳期女性患者在使用卡那单抗时应咨询医生。
• 儿童患者： 卡那单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当。
• 老年患者： 目前无法确定卡那单抗的疗效是否与年轻患者不同。
• 肝肾功能损害患者： 尚未进行正式的研究来验证卡那单抗皮下给药在肝、肾损害患者中的药代动力学。

通过上述详细的信息，希望能帮助患者更好地了解卡纳单抗的使用方法和注意事项，从而在医生的指导下安全有效地使用该药物。