卡纳单抗（Canakinumab）是一种高效且特异性的白细胞介素-1β（IL-1β）阻滞剂，适用于多种自身炎性周期性发热综合征的治疗。它由瑞士诺华公司研发，广泛用于治疗Cryopyrin相关周期性综合征（CAPS）、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）、高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏（MKD）、家族性地中海热（FMF）、Still病和痛风发作。本文将详细介绍卡纳单抗的适应症及其用药注意事项。

卡纳单抗的适应症

Cryopyrin相关周期性综合征（CAPS）

CAPS是一组罕见的遗传性自身炎症性疾病，包括家族性冷性自身炎症综合征（FCAS）和Muckle-Wells综合征（MWS）。卡纳单抗被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗4岁及以上的CAPS患者。该药物通过阻断IL-1β的活性，有效控制CAPS引起的发热、皮疹、关节痛等症状。常见的不良反应包括腹泻、流感、鼻炎、恶心、头痛等。

其他自身炎性周期性发热综合征

除了CAPS，卡纳单抗还适用于治疗其他几种自身炎性周期性发热综合征：

• 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）：卡纳单抗可用于治疗成人和儿童患者的TRAPS，常见不良反应包括鼻咽炎和注射部位反应。
• 高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏（MKD）：卡纳单抗同样适用于治疗成人和儿童患者的HIDS/MKD，常见不良反应类似TRAPS。
• 家族性地中海热（FMF）：卡纳单抗也适用于治疗成人和儿童患者的FMF，常见不良反应包括鼻咽炎和注射部位反应。

Still病和痛风发作

卡纳单抗还被用于治疗2岁及以上的活动性Still病，包括成人Still病（AOSD）和全身性幼年特发性关节炎（SJIA）。该药物通过抑制IL-1β的活性，有效控制Still病引起的发热、皮疹、关节炎等症状。此外，卡纳单抗还可用于对非甾体抗炎药（NSAIDs）和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗，以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。痛风发作期的成人患者，推荐剂量为150mg，皮下给药，至少每12周重复一次。

用药注意事项

严重感染

卡纳单抗与严重感染风险增加相关，尤其在有复发性感染病史或具有易患感染基础疾病的患者中。在需要医疗干预的活动性感染期间，应避免给予卡纳单抗。如果患者发生严重感染，应立即停用卡纳单抗。常见的感染类型包括上呼吸道感染，某些情况下可能出现严重感染。此外，卡那单抗与肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂联合使用会增加严重感染的风险，因此不建议两者联用。

免疫抑制

使用卡纳单抗可能导致免疫抑制，从而增加恶性肿瘤的风险。目前尚不清楚抗白细胞介素-1（IL-1）治疗对恶性肿瘤发展的确切影响，因此在使用卡纳单抗时应谨慎评估患者的潜在风险。

过敏反应

卡纳单抗治疗过程中曾报告超敏反应，虽然在临床试验中未发现严重过敏反应。已知对卡纳单抗具有临床过敏反应的患者不应使用该药物，如果发生严重的过敏反应，应立即停用卡纳单抗并采取适当治疗。

特殊人群用药

卡纳单抗在不同人群中的使用需特别注意：

• 妊娠期女性患者：卡纳单抗主要在妊娠晚期经胎盘主动转运，可能导致宫内婴儿暴露于免疫抑制，需在医生指导下用药。
• 哺乳期女性患者：目前尚不清楚卡纳单抗是否会影响乳汁或母乳喂养婴儿的全身暴露量。
• 儿童患者：卡纳单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当。
• 老年患者：目前无法确定卡纳单抗在老年患者中的疗效是否与年轻患者不同。
• 肝肾功能损害患者：尚未进行正式研究验证卡纳单抗在肝、肾损害患者中的药代动力学。

药物相互作用

卡纳单抗与其他药物可能存在相互作用，特别是与细胞色素P450（CYP450）底物的相互作用。在慢性炎症期间，细胞因子（如IL-1）水平升高可抑制CYP450酶的形成。因此，使用卡纳单抗时，CYP450酶的形成有望恢复正常。这可能会影响治疗指数较窄的CYP450底物（如华法林）的剂量，需要进行效果或药物浓度的监测，并根据患者需求调整剂量。在接受卡纳单抗治疗期间，患者应遵循医生的建议，并告知医生正在使用的其他药物、补充剂或草药。

未开封的卡纳单抗小瓶应放置在原包装盒中，在2-8°C下避光冷藏储存，切勿冷冻。卡纳单抗的有效期为24个月。