图卡替尼（妥卡替尼）是一种用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌的靶向药物。它通过抑制HER2受体信号传导，从而减缓肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍图卡替尼的适应症、用法用量、副作用以及用药注意事项。

适应症和用途

图卡替尼是一种靶向治疗药物，主要用于治疗HER2阳性且已出现转移或无法进行乳房切除术的乳腺癌成人患者。这种药物通常与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，以提高治疗效果。

主要适应症

根据临床研究，图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，显著提高了患者的无进展生存期和总生存期。具体而言，中位CNS-PFS（中枢神经系统无进展生存期）延长了5.7个月，中位OS（总生存期）延长了6.1个月，达到了平均21.6个月。这表明图卡替尼在治疗脑转移患者方面具有显著优势。

治疗方案

图卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次口服。患者应在医生的指导下，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用。卡培他滨的推荐剂量为1000mg/m²，每日2次，口服，餐后30分钟内服用。图卡替尼和卡培他滨可联合使用，以增强疗效。

药代动力学

图卡替尼达到血药浓度峰值的中位时间约为2小时（范围1至4小时）。在稳态下，图卡替尼的有效半衰期约为11.9小时，几何平均（CV%）表观清除率为53（43）L/h。图卡替尼在转移性结直肠癌患者中的有效半衰期约为16.4小时，几何平均（CV%）表观清除率为89（49）L/h。患者在使用图卡替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

用药注意事项

在使用图卡替尼的过程中，患者需要注意一些重要的事项，以确保药物的安全性和有效性。以下是一些常见的用药注意事项：

腹泻管理

图卡替尼可引起严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。如发生腹泻，应按临床指示给予止泻治疗。根据临床指示进行诊断检查，以排除腹泻的其他原因。根据腹泻的严重程度，可能需要中断剂量，然后减少剂量或永久停用图卡替尼。

肝毒性监测

图卡替尼可引起严重的肝毒性。在图卡替尼开始治疗前，每3周监测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素，并根据临床指征，根据肝毒性的严重程度，中断剂量，减少剂量或永久停用图卡替尼。图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨用药可能会导致部分患者谷丙转氨酶大于5倍正常值上限、谷草转氨酶大于5倍正常值上限以及胆红素大于3倍正常值上限。

避孕措施

根据动物研究结果及其作用机制，图卡替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。

药物相互作用

图卡替尼与某些药物可能存在相互作用，影响药效。例如，CYP3A强诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）和强效CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）可能降低图卡替尼的血药浓度。相反，CYP3A底物（如地西泮、劳拉西泮、硝苯地平、非洛地平、那格列奈、麦角碱衍生物、毓婷、金毓婷等）和P-gp底物（如帕唑帕尼、依维莫司、地高辛、达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班等）可能受到图卡替尼的影响。因此，患者在使用图卡替尼时，应告知医生所有正在使用的药物，以便调整治疗方案。

图卡替尼是一种有效的靶向治疗药物，但在使用过程中需密切关注药物的副作用和相互作用，以确保患者的安全和治疗效果。希望本文能为患者提供有用的信息，帮助他们在治疗过程中更好地管理和应对可能出现的问题。