达普司他（Daprodustat）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗与慢性肾病（CKD）相关的贫血病。以下是达普司他的详细说明书，包括其作用功效、用法用量、副作用和注意事项。

达普司他（Daprodustat）的作用与功效

主要作用机制

达普司他是一个可逆的缺氧诱导因子（HIF）脯氨酰-4-羟化酶（PH）1、PH2 和 PH3 抑制剂。通过抑制这些酶，达普司他能够稳定和核积累 HIF-1α 和 HIF-2α 转录因子，从而增加促红细胞生成素（EPO）的产生。这一机制有助于改善慢性肾病患者的贫血状况。

适用人群

达普司他适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。在使用达普司他之前，应对患者的贫血和铁储备进行评估，并排除其他贫血原因（如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血）。

疗效监测

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每 2 周监测血红蛋白，此后每 4 周监测血红蛋白。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每 4 周一次。

达普司他通过调节体内 EPO 水平，有效改善慢性肾病患者的贫血状况，提高患者的生活质量。

用药注意事项

剂量调整

达普司他应根据患者的具体情况进行个体化给药，并使用最低剂量以减少红细胞输注的需要。起始剂量基于血红蛋白水平，对于同时接受中度 CYP2C8 抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者，需要调整剂量。

特殊人群用药

中度肝功能损害（Child-Pugh 类 B）患者应将达普司他的起始剂量减少一半。严重肝功能损害（Child-Pugh Class C）患者不建议使用达普司他。对于服用氯吡格雷或中度 CYP2C8 抑制剂的患者，除起始剂量已经为 1mg 的患者外，应将达普司他的起始剂量减少一半。

常见副作用

最常见的不良反应（发生率≥10%）包括高血压、高血栓性事件和腹痛。在使用达普司他期间，患者应定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，建议立即就医。

严重不良反应

达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。避免在达普司他开始治疗前 3 个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。

日常注意事项

患者在使用达普司他时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。治疗前和治疗期间，应评估铁储备和肝脏功能，必要时进行补充铁治疗。储存条件为 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F），允许在 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）之间的偏移。药品有效期为 24 个月。

通过合理的用药管理和监测，可以最大限度地发挥达普司他的治疗效果，同时减少潜在的不良反应风险。