非唑奈坦(fezolinetant)的说明书

非唑奈坦（Fezolinetant）是一种新型药物，由日本安斯泰来制药研发，于2023年5月12日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并正式上市。该药物是FDA批准的首个用于治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状（VMS）的口服非激素类NK3受体拮抗剂。同年12月7日，非唑奈坦在欧盟获批上市，为更年期女性提供了新的治疗选择。

作用与功效

非唑奈坦主要通过拮抗NK3受体来减轻更年期引起的中度至重度血管舒缩症状，如潮热和盗汗。研究表明，非唑奈坦能够显著减少这些症状的发生频率和严重程度，从而提高患者的生活质量。此外，作为一种非激素类药物，非唑奈坦在减少激素相关副作用方面具有明显优势。

用法与用量

非唑奈坦的推荐剂量为每日口服45毫克一次，可与食物同服或空腹服用。药片应整片吞下，不应切割、压碎或咀嚼。为了保证最佳疗效，患者应在每天相同的时间服用药物。如果错过了某次剂量，应尽快补服，但如果距离下一次预定剂量不足12小时，则跳过此次剂量，恢复正常服药时间。重要的是，患者在开始使用非唑奈坦前，应进行全面的基础肝脏实验室检查，包括血清丙氨酸转氨酶（ALT）、血清天冬氨酸转氨酶（AST）、血清碱性磷酸酶（ALP）和血清胆红素（总和直接）。如果ALT或AST≥2倍正常上限（ULN）或总胆红素≥2倍ULN，不应开始使用非唑奈坦。

副作用

非唑奈坦最常见的不良反应包括腹痛、腹泻、失眠、背痛、潮热和肝转氨酶升高。神经系统不良反应如头痛、头晕较为常见，而消化系统不良反应如恶心、呕吐、消化不良也有报道。在极少数情况下，非唑奈坦可能导致药物性肝损伤，表现为ALT、AST、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素升高。如果患者出现任何可能提示肝损伤的症状，如新发疲劳、食欲减退、恶心、呕吐、瘙痒、黄疸、粪便苍白、尿色深或腹痛，应立即停用非唑奈坦并寻求医疗护理。

用药注意事项

使用非唑奈坦时，需密切关注肝功能的变化。患者应在治疗开始后的前3个月、第6个月和第9个月进行定期肝脏实验室检查，以监测肝功能指标。如果患者出现上述肝损伤的迹象或症状，应立即停药并咨询医生。此外，非唑奈坦禁用于严重肾功能损害（eGFR 15-<30 ml/min/1.73 m²）或终末期肾病（eGFR <15 ml/min/1.73 m²）患者。对于轻度（eGFR 60-<90 ml/min/1.73 m²）或中度（eGFR 30-<60 ml/min/1.73 m²）肾功能损害的患者，无需调整剂量。

药物相互作用

非唑奈坦是CYP1A2的底物，因此与弱、中、强CYP1A2抑制剂合用会增加非唑奈坦的血浆Cmax和AUC。非唑奈坦禁用于正在使用CYP1A2抑制剂的个体。在使用非唑奈坦期间，应避免与其他可能影响肝功能的药物同时使用，以减少肝损伤的风险。

特殊人群用药

非唑奈坦在18岁以下个体中的有效性和安全性尚未确定，因此不建议在这一年龄段使用。此外，目前没有足够的老年妇女（65岁以上）使用非唑奈坦的临床试验数据，因此尚不清楚这一年龄段的妇女对非唑奈坦的反应是否与年轻妇女不同。孕妇和哺乳期女性使用非唑奈坦的安全性也尚未明确，因此在这些人群中应谨慎使用。