达普司他(Daprodustat)Jesdustat是一种新型的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)，主要适用于治疗慢性肾病(CKD)相关的贫血。这种药物尚未在中国上市，但在其他国家已经获得了批准。本文将详细介绍达普司他的适应人群以及用药注意事项。

达普司他适应人群

慢性肾病患者

达普司他主要适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。慢性肾病患者由于肾脏功能受损，无法有效产生促红细胞生成素(EPO)，导致贫血。达普司他通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PHI)，稳定并激活HIF-1α，从而促进EPO的产生和红细胞的生成，改善贫血症状。

活动性恶性肿瘤患者除外

由于缺氧诱导因子(HIF)-1水平的升高可能与癌症生长的不利影响有关，达普司他尚未被研究，也不推荐用于活动性恶性肿瘤患者。在接受达普司他治疗的患者中，恶性肿瘤发生率为4.4%(1.9/100人年)，而接受rhEPO治疗的患者中，恶性肿瘤发生率为5.2%(2.3/100人年)。

特殊人群用药

达普司他在孕妇、哺乳期妇女、儿童和老年人中的使用需要特别注意：

• 孕妇：目前关于孕妇使用达普司他的数据不足，因此不推荐孕妇使用。
• 哺乳期妇女：目前没有关于人乳中是否存在达普司他的数据，对母乳喂养的婴儿影响尚不清楚，因此不推荐哺乳期妇女使用。
• 儿童：达普司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐儿童使用。
• 老年人：没有证据表明老年患者和年轻患者在反应上存在显著差异，因此老年人可以使用达普司他，但需根据具体情况调整剂量。

对于肝功能受损的患者，轻度肝功能损害(Child-Pugh A类)患者无需调整起始剂量。中度肝功能损害(Child-Pugh B类)患者，除起始剂量已为1mg的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。严重肝功能损害(Child-Pugh C类)患者不推荐使用达普司他。

用药注意事项

药物相互作用

达普司他与某些药物的相互作用需要注意：

• 强CYP2C8抑制剂：如吉非罗齐，与达普司他同时使用是禁忌的，因为会显著增加达普司他的暴露量。
• 中度CYP2C8抑制剂：如氯吡格雷，同时使用可增加达普司他的暴露量。除起始剂量已为1mg的患者外，使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者应将达普司他的起始剂量减少一半。
• CYP2C8诱导剂：如利福平，可减少达普司他的暴露量，可能导致药效丧失。在开始或停止CYP2C8诱导治疗时，应监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

不良反应

达普司他最常见的不良反应包括：

• 高血压：达普司他可能会引起高血压，因此不推荐用于高血压未控制的患者。患者用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。
• 高血栓性事件：达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。如果患者出现相关症状，建议立即就医。
• 腹痛：部分患者可能会出现腹痛，但通常不严重。

日常注意事项

使用达普司他时，患者应注意以下几点：

• 定期监测：治疗前和治疗期间应定期评估贫血、铁储备和肝功能。当血清铁蛋白低于100微克/毫升或血清转铁蛋白饱和度低于20%时，应给予补充铁治疗。
• 剂量调整：治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每两周监测血红蛋白，此后每四周监测一次。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每四周一次。
• 生活方式：保持健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动和充足睡眠，有助于提高治疗效果。

总的来说，达普司他是一个有效的治疗慢性肾病相关贫血的药物，但患者在使用时应遵循医生的指导，注意药物的相互作用和不良反应，定期进行必要的检查和监测。