康奈非尼（Encorafenib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌。以下是康奈非尼的详细用法用量、副作用和注意事项。

用法用量

康奈非尼的用法用量需严格按照医嘱进行，以下是一些基本的指导原则：

推荐剂量

对于成人患者，康奈非尼的推荐剂量为450毫克，每天一次。与比美替尼联用时，比美替尼的推荐剂量为45毫克，每天两次，间隔12小时。患者可以在进食或空腹时服用康奈非尼，但建议每天在相同的时间服用。

剂量调整

根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。例如，如果出现严重的不良反应，可能需要减少康奈非尼的剂量。具体调整方案应咨询医生。以下是一些常见的剂量调整建议：

• BRAF- V600E或 V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300毫克（4粒75毫克胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。
• BRAF- V600E突变阳性转移性结直肠癌：如果出现不可接受的毒性，将康奈非尼的剂量减少至200毫克（4粒50毫克胶囊），每天一次。

漏服处理

如果患者忘记服用康奈非尼，不应在下一次服药时间前12小时内补服。如果错过服药时间不超过12小时，应立即补服。如果超过12小时，则跳过这次剂量，继续按正常时间表服用下一次剂量。

用药注意事项

在使用康奈非尼的过程中，患者需要注意一些重要的事项，以确保治疗的安全性和有效性。

不良反应监测

康奈非尼的常见副作用包括疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛等。如果出现严重的不良反应，如间质性肺病（ILD）、肝毒性和QT间期延长，应立即联系医生。以下是一些具体的注意事项：

• 间质性肺病（ILD）：在康奈非尼与贝美替尼联用的临床试验中，出现2例（0.3%）ILD，应中断治疗、减少比美替尼剂量或永久终止服药。
• 肝毒性：在康奈非尼与贝美替尼联用时可能发生肝毒性，应定期监测肝功能指标。
• QT间期延长：已经患有QTc间期延长或极有可能发展为QT间期延长的患者，包括已知患有长QT间期综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者，以及正在服用与QT间期延长相关的其他药物的患者，应定期监测QTc间期。

药物相互作用

康奈非尼与某些药物合用时，可能会发生药物相互作用，影响药效或增加不良反应的风险。以下是一些常见的药物相互作用：

• 避免使用康奈非尼时与已知会延长QT/QTc间期的药物同时服用，如比索洛尔、伊布利特等。
• 康奈非尼与OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物合用可导致底物浓度增加，并可能增加这些药物的毒性。联合使用此类药物时，应密切监测患者暴露增加的体征和症状，并考虑调整这些底物的剂量。

特殊人群用药

在特定人群中使用康奈非尼时，需要注意以下事项：

• 哺乳期：建议不要母乳喂养，因为康奈非尼可能通过乳汁传递给婴儿。
• 生殖潜力的雄性：康奈非尼可能影响精子生成，建议在治疗期间和使用最后一剂康奈非尼后的2周内使用有效的避孕方法。

存储条件

为了保证康奈非尼的稳定性和药效，正确的存储条件非常重要：

• 康奈非尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。应选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 康奈非尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。
• 定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。
• 康奈非尼应储存在20℃至25℃室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对康奈非尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

以上是康奈非尼的详细用法用量、副作用和注意事项，患者在使用过程中应严格按照医嘱执行，并定期与医生沟通，以确保治疗的安全性和有效性。