替莫唑胺是一种广泛应用于恶性脑胶质瘤治疗的口服药物，其主要成分 temozolomide 属于 DNA 碱基化剂。替莫唑胺通过干扰肿瘤细胞的 DNA 复制和修复过程，有效阻碍肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍替莫唑胺的适应症、用法用量、特殊人群的使用方法以及注意事项。

替莫唑胺的适应症与用法用量

适应症

替莫唑胺主要用于治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM），尤其是新诊断和复发的 GBM 患者。与放疗联合使用时，替莫唑胺可以显著提高患者的生存期。此外，替莫唑胺还适用于常规治疗后复发或进展的多形性或间变性星形细胞瘤患者。

用法用量

替莫唑胺的推荐用法如下：

• 新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者：
  • 同步放化疗期： 口服本品，每日剂量为 75mg/m²，共 42 天，同时接受放疗（60Gy 分 30 次）。随后接受 6 个周期的本品辅助治疗。
  • 维持治疗期： 第 1 周期的本品剂量是 150mg/m²/日，每日一次，共 5 天，然后停药 23 天。第 2 周期开始时，如果第 1 周期 CTC 的非血液学毒性 ≤ 2 级（除脱发、恶心和呕吐外）、绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×10⁹/L 和血小板计数 ≥ 100×10⁹/L，则剂量可增至 200mg/m²/日。
• 常规治疗后复发或进展多形性或间变性星形细胞瘤患者：
  • 对于以前未接受过化疗的患者，本品口服剂量是每日 200mg/m²，共 5 天。每 28 天为一个周期。
  • 对于以前曾接受过化疗的患者，本品起始剂量是 150mg/m²/日。应根据 ANC 和血小板数量低值调整本品的剂量。

推荐的最低剂量为 100mg/m²。治疗期间，每周应进行全血细胞计数，直至 ANC ≥ 1.5×10⁹/L 和血小板计数 ≥ 100×10⁹/L。如果任何一个周期内的 ANC < 1.0×10⁹/L 或血小板计数 < 50×10⁹/L，下个周期的剂量必须降低一个水平。

用药注意事项

特殊人群的使用

替莫唑胺在不同人群中使用时需特别注意以下几点：

• 儿童患者： 在 3 岁或 3 岁以上的患儿中，每 28 天周期中本品口服剂量是 200mg/m²/日，共 5 天。以前曾接受过化疗的患儿起始剂量是 150mg/m²/日，共 5 天；如果没有出现毒性，下个周期的剂量增至 200mg/m²/日。治疗可继续到病变出现进展，最多为 2 年。
• 老年患者： 根据一项在 19-78 岁患者中进行的群体药代动力学分析结果显示，TMZ 的清除率不受年龄的影响。然而，老年患者（＞70 岁）中性粒细胞减少及血小板减少的风险似乎较大。
• 肝肾功能不全患者： 轻度至中度肝损伤（Child-Pugh A 级和 B 级）患者不建议调整剂量。对于严重肝损伤（Child-Pugh C 级）患者，替莫唑胺的推荐剂量尚未确定，需谨慎使用。肌酸酐清除率（CLcr）为 36-130mL/min/m² 的患者无需调整剂量。对于严重肾功能损害（CLcr < 36mL/min/m²）的患者或正在接受透析的终末期肾病患者，替莫唑胺的推荐剂量尚未确定，需谨慎评估后使用。

用药期间的监测与管理

替莫唑胺的使用需要密切监测患者的血液学和非血液学指标，以及时调整治疗方案：

• 血液学监测： 每周应进行全血细胞计数，直至 ANC ≥ 1.5×10⁹/L 和血小板计数 ≥ 100×10⁹/L。如果任何一个周期内的 ANC < 1.0×10⁹/L 或血小板计数 < 50×10⁹/L，下个周期的剂量必须降低一个水平。
• 非血液学监测： 应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。同时，应注意患者的营养状况和支持治疗，以提高患者的生活质量。

药物相互作用

替莫唑胺与其他药物的相互作用需要特别关注：

• 雷尼替丁： 同时服用雷尼替丁未改变替莫唑胺胶囊的吸收程度或对其活性代谢产物单甲基氮烯咪唑甲酰胺（MTC）的暴露。
• 其他药物： 根据期试验中的一项群体药代动力学分析，同时服用地塞米松、丙氯拉嗪、苯妥英、卡马西平、昂丹司琼、H2 受体拮抗剂或苯巴比妥等，不影响替莫唑胺的清除。同时服用丙戊酸，替莫唑胺清除率出现轻度但有统计学意义的降低。
• 未研究的药物： 尚未研究考察替莫唑胺对其他药品代谢或消除的影响。因此，在使用替莫唑胺时，应尽量避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

日常生活中的注意事项

患者在使用替莫唑胺期间，需要注意以下生活细节，以确保治疗效果和生活质量：

• 饮食与营养： 保持均衡的饮食，摄入足够的蛋白质、维生素和矿物质，增强机体抵抗力。避免食用辛辣、刺激性食物，以免加重胃肠道不适。
• 心理支持： 保持积极乐观的心态，定期参加心理咨询或支持小组活动，减轻心理压力。家属和朋友的支持也非常重要。
• 定期复查： 定期到医院复查，监测病情变化和药物疗效。如有不适，及时就医。