恶拉戈利钠（Elagolix）是一种用于治疗女性中度至重度子宫内膜异位症疼痛的药物。它由AbbVie和Neurocrine Biosciences共同开发，并于2018年7月23日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市，商品名为Orilissa。恶拉戈利钠是一种GnRH受体拮抗剂，能够通过抑制垂体促性腺激素的释放，从而减少卵巢产生的雌激素水平，达到缓解子宫内膜异位症相关疼痛的目的。

恶拉戈利钠的详细介绍

药物基本信息

恶拉戈利钠的化学名称为恶拉戈利钠，英文名称为elagolix，其他别称包括Orilissa、艾拉戈克钠。该药物最初由Neurocrine Biosciences研发，后全球范围的开发和商业化权利被授权给艾伯维。恶拉戈利钠主要成分是elagolix，结合了elagolix和雌二醇/醋酸快诺酮（E2/NETA），是一种雌激素和孕激素的组合。

恶拉戈利钠目前尚未在中国上市，也未进入中国医保，市面上没有仿制药。患者可以通过正规的医疗服务机构进行购买。港版原研药的规格为150mg*28片和200mg*56片，价格大约为2137美元一盒。

适应症和靶点

恶拉戈利钠主要用于治疗女性中度至重度子宫内膜异位症相关的疼痛。子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，其特点是子宫内膜组织生长在子宫外的位置，导致周期性的疼痛和其他症状。恶拉戈利钠通过抑制GnRH受体，减少卵巢产生的雌激素水平，从而减轻疼痛症状。

恶拉戈利钠的作用靶点是GnRH受体（GnRHR）。通过与GnRH受体结合，恶拉戈利钠能够阻断垂体促性腺激素的释放，进而减少卵巢产生的雌激素，达到治疗目的。

给药信息和剂量调整

恶拉戈利钠的给药方式为口服。开始服用前需排除妊娠，或在月经来潮后7天内开始服用。建议每天大约在同一时间服用恶拉戈利钠，餐前餐后都可以。使用最低有效剂量，并需同时考虑到症状的严重程度和治疗目标。

对于肝功能损害的患者，需要进行剂量调整。轻度肝功能损害（Child-Pugh A）的女性不需要调整剂量。中度肝功能损害（Child-Pugh B）的女性推荐调整剂量为150mg，每日1次，治疗时限为6个月。不建议使用200mg，每日2次。重度肝功能损害（Child-Pugh C）的女性禁用恶拉戈利钠。

用药注意事项

骨质流失

恶拉戈利钠会引起骨矿物质密度（BMD）的剂量依赖性降低。随着使用时间的延长，骨密度损失会更大，并且在停止治疗后可能无法完全逆转。这种骨密度降低对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。恶拉戈利钠是已知骨质疏松症女性的禁忌症。

考虑对有低创伤性骨折史或其他骨质疏松或骨质流失危险因素的患者进行骨密度评估，限制使用时间以减少骨质流失的程度。虽然补充钙和维生素D的效果尚未研究，但这种补充可能对所有患者均有益。

月经出血模式变化和识别妊娠能力的降低

服用恶拉戈利钠的妇女可能会经历月经出血量、强度或持续时间的减少，这可能会降低及时识别怀孕发生的能力。如果怀疑怀孕，则进行妊娠测试，如果确认怀孕，则停用恶拉戈利钠。

在临床试验中，恶拉戈利钠的血清丙氨酸转氨酶（ALT）的剂量依赖性升高至少是参考范围上限的3倍。使用最低有效剂量的恶拉戈利钠，并指导患者在出现可能反映肝损伤的症状或体征（如黄疸）时立即就医。及时评估肝脏检查升高的患者，以确定继续治疗的益处是否大于风险。

情绪变化和自杀意念

在子宫内膜异位症临床试验中，使用恶拉戈利钠治疗的受试者出现了自杀意念和行为，包括一例自杀案例。与安慰剂相比，恶拉戈利钠受试者的抑郁和情绪变化发生率更高，有自杀或抑郁史的恶拉戈利钠受试者的抑郁发生率高于无此类病史的受试者。

需及时评估有抑郁症状的患者，以确定继续治疗的风险是否大于获益。如有新的或恶化的抑郁、焦虑或其他情绪变化的患者应酌情转诊给精神卫生专业人员，建议患者出现自杀意念和行为立即就医，如果发生此类事件，重新评估继续使用恶拉戈利钠的获益和风险。

与其他药物的相互作用

恶拉戈利钠是CYP3A、P-gp和OATP1B1的底物。不建议恶拉戈利钠200mg每日2次和强效CYP3A抑制剂联合使用1个月以上。将恶拉戈利钠150mg每日1次和强效CYP3A抑制剂的同时使用期限限制在6个月内。CYP3A强效抑制剂包括伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等药物。

恶拉戈利钠与强效CYP3A诱导剂联合给药可能会降低恶拉戈利钠的血浆浓度，并可能导致恶拉戈利钠的治疗效果降低。不建议恶拉戈利钠200mg每日2次和利福平联合使用。将恶拉戈利钠150mg每日1次和利福平的联合使用限制在6个月内。CYP3A强诱导剂包括利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等药物。