卡帕塞替尼(Capivasertib)，是一种靶向抗癌药物，主要用于治疗某些特定类型的乳腺癌。本文将详细介绍卡帕塞替尼的适应症和用法用量，帮助患者更好地了解这一药物。

卡帕塞替尼的适应症

适用患者群体

卡帕塞替尼联合氟维司汀适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者需经过FDA批准的试验检测，确定其肿瘤组织中存在一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变。此外，患者在转移环境中至少接受过一种内分泌治疗方案进展，或在辅助治疗完成后12个月内复发。

适应症的科学依据

卡帕塞替尼的作用机制在于抑制AKT信号通路，这是一种关键的细胞生存和增殖调节途径。通过阻断这一路径，卡帕塞替尼能够有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。在多项临床试验中，卡帕塞替尼联合氟维司汀已经显示出显著的疗效，特别是在上述特定类型的乳腺癌患者中。

临床应用实例

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验结果显示，卡帕塞替尼联合氟维司汀治疗的患者相比单独使用氟维司汀的患者，无进展生存期（PFS）显著延长。这些结果为卡帕塞替尼的临床应用提供了坚实的科学基础。

卡帕塞替尼的用法用量

推荐剂量

卡帕塞替尼联合氟维司汀的推荐剂量为400mg，每日两次口服（间隔约12小时），有或无食物，持续4天，然后休息3天。患者应继续服用卡帕塞替尼直至疾病进展或出现不可接受的毒性。具体的给药计划建议咨询医学顾问。

漏服和呕吐处理

如果患者在预定时间的4小时内漏服一剂，应补服漏服的剂量。如果患者错过一次剂量超过预定时间4小时，则应跳过该剂量，并在通常的预定时间服用下一剂量。如果患者呕吐一剂，不再服用额外剂量，并在常规时间服用下一剂。

剂量调整

在出现不良反应时，应咨询医学顾问进行剂量调整。如果患者需要与强CYP3A抑制剂同时使用，卡帕塞替尼的剂量应减少至320mg，每日口服两次，连续4天，然后停药3天。与中度CYP3A抑制剂合用时，剂量也应减少至320mg，每天口服两次，持续4天，然后休息3天。在停用强效或中度CYP3A抑制剂后，恢复卡帕塞替尼的初始剂量（在抑制剂的3-5个半衰期后）。

用药注意事项

高血糖管理

卡帕塞替尼治疗可能导致严重高血糖，伴有酮症酸中毒。因此，在开始卡帕塞替尼治疗前和治疗期间，应定期评估空腹血糖（FG）和糖化血红蛋白（HbA1c）。建议在卡帕塞替尼计划剂量之前，在第一个月内至少每两周评估一次FG，从第二个月开始每月至少评估一次。每三个月监测一次HbA1c。

腹泻管理

接受卡帕塞替尼治疗的患者可能会出现严重腹泻并伴有脱水。建议患者在服用卡帕塞替尼时增加口服液体，并在出现腹泻迹象时开始止泻治疗。根据腹泻的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

皮肤不良反应管理

卡帕塞替尼可能导致严重的皮肤不良反应，包括多形性红斑、手掌-足底红肿、嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。监测患者的皮肤不良反应体征和症状，并建议尽早咨询皮肤科医生。根据皮肤不良反应的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。