塔拉妥单抗（Imdelltra、tarlatamab-dlle、AMG757）是一种双特异性 DLL3 导向的 CD3 T 细胞接合剂，适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这种药物通过将 T 细胞直接引导到异常细胞上，激活 T 细胞并促使其释放细胞毒性物质，从而杀死异常细胞。以下是关于塔拉妥单抗的详细信息，包括适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

塔拉妥单抗主要用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该适应症基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。虽然塔拉妥单抗的适应靶点尚不明确，但其主要成分是 tarlatamab-dlle，剂型为冻干粉注射剂，性状为白色至微黄色冻干粉，复溶后为澄明至乳光、无色至微黄色液体。

适应人群

塔拉妥单抗适用于接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌患者。这些患者通常已经尝试过传统的治疗方法，但疗效不佳。塔拉妥单抗为这类患者提供了新的治疗选择和希望。

用药途径

塔拉妥单抗必须通过静脉输注给予，建议采用逐步递增剂量方案，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。在周期 1 中，应在塔拉妥单抗输注前后使用推荐的伴随药物，以降低 CRS 反应风险。塔拉妥单抗必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药，以管理严重反应如 CRS 和包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的神经毒性。

完成逐步递增方案后，每两周给予塔拉妥单抗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。确保患者在塔拉妥单抗给药前充分水化。

用法用量

塔拉妥单抗的用法用量需要严格遵循医嘱和药品说明书。以下是一些关键的给药指导和注意事项：

逐步递增剂量方案

塔拉妥单抗的逐步递增剂量方案旨在降低 CRS 的发生率和严重程度。具体步骤如下：

• 在周期 1 第 1 天，给予 1mg 剂量的塔拉妥单抗。
• 在周期 1 第 8 天，给予 10mg 剂量的塔拉妥单抗。
• 如果患者能够耐受 10mg 剂量，后续每两周给予 10mg 剂量，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

推荐伴随用药

在周期 1 第 1 天和第 8 天，需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测患者 22-24 小时。建议患者在周期 1 第 1 天和第 8 天输注塔拉妥单抗后 48 小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构 1 小时车程范围内。每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。确保患者在塔拉妥单抗给药前充分水化。

• 地塞米松：第 1 天和第 8 天，静脉注射 8mg（或等效剂量），在塔拉妥单抗给药前 1 小时内使用。
• 生理盐水：第 1 天、第 8 天和第 15 天，塔拉妥单抗输注结束后立即静脉输注 1 升，持续 4-5 小时。

不良反应

塔拉妥单抗的常见不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、发热、味觉障碍、食欲减退、肌肉骨骼痛、便秘、贫血、恶心。严重不良反应包括 CRS、肺炎、低钠血症、神经毒性、ICANS、复发性中性粒细胞减少。实验室异常包括淋巴细胞减少、低钠、尿酸升高。

细胞因子释放综合征（CRS）

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的 CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期 1 预处理药物。在具备 CRS 监测和急救条件的医疗机构给药。密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（含 ICANS）

塔拉妥单抗可能导致严重神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与 CRS 同时发生或单独出现。在治疗期间，应密切监测患者的神经系统症状，一旦发现异常，立即采取相应措施。

注意事项

使用塔拉妥单抗时，需特别关注一些重要的注意事项，以保障患者的安全和治疗效果。

细胞因子释放综合征（CRS）管理

在出现 CRS 症状时，应立即暂停给药并启动支持治疗。根据 CRS 的严重程度，采取不同的应对措施：

• 1 级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。给予对症治疗（如对乙酰氨基酚）。
• 2 级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。需住院监测 24 小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
• 3 级：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测 22-24 小时。若复发则永久停药。需 ICU 监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
• 4 级：永久停药，ICU 支持治疗。

神经毒性（含 ICANS）管理

在出现神经毒性症状时，也应立即暂停给药并启动支持治疗。根据神经毒性的严重程度，采取不同的应对措施：

• 1 级：暂停给药至恢复，支持治疗。
• 2 级：暂停给药至恢复，使用地塞米松并监测神经症状。
• 3 级：暂停给药至恢复，若 7 天未改善或复发则永久停药。需 ICU 监护，使用激素并重复神经影像学检查。
• 4 级：永久停药，ICU 支持治疗。

特殊人群用药

对于不同的人群，塔拉妥单抗的使用需特别注意：

• 孕妇：可能致胎儿危害，治疗期间及末次给药后 2 个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后 2 个月可恢复。
• 生殖潜力人群