塔拉妥单抗（Imdelltra）是由美国安进公司研发的一种双特异性 DLL3 导向的 CD3 T 细胞接合剂，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。本文将详细介绍塔拉妥单抗的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

治疗范围

塔拉妥单抗适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这一适应症基于加速批准程序，需要通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。

适应靶点

目前，塔拉妥单抗的具体适应靶点尚不明确。其主要成分是 tarlatamab-dlle，通过将 T 细胞直接引导到异常细胞上，激活 T 细胞并促使其释放细胞毒性物质，从而杀死异常细胞。

剂型与性状

塔拉妥单抗是一种冻干粉注射剂，复溶后为澄明至乳光、无色至微黄色液体。每盒规格分别为 1mg 和 10mg，价格分别为 6102 美元和 28129 美元。

用法用量

给药方法

塔拉妥单抗必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药，以管理严重反应如细胞因子释放综合征（CRS）和包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的神经毒性。建议采用逐步递增剂量方案，以降低 CRS 的发生率和严重程度。

逐步递增给药方案

在周期 1 中，塔拉妥单抗的给药方案如下：
- 第 1 天：1mg
- 第 8 天：10mg
完成逐步递增方案后，每两周给予 10mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

剂量调整与不良反应管理

对于细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（包括 ICANS），建议如下：
- 1 级 CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。给予对症治疗（如对乙酰氨基酚）。
- 2 级 CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。需住院监测 24 小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
- 3 级 CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测 22-24 小时。若复发则永久停药。需 ICU 监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
- 4 级 CRS：永久停药，ICU 支持治疗。

特殊人群用药

对于孕妇、哺乳期女性、儿童和老年人，塔拉妥单抗的使用有特定要求：
- 孕妇：可能对胎儿造成伤害，治疗期间及末次给药后 2 个月内需有效避孕。
- 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后 2 个月可恢复。
- 儿童：安全性和有效性未确立。
- 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
- 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度或终末期肾病数据不足。
- 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度数据不足。

不良反应

常见不良反应

塔拉妥单抗的常见不良反应包括：
- 细胞因子释放综合征（CRS）
- 疲劳
- 发热
- 味觉障碍
- 食欲减退
- 肌肉骨骼痛
- 便秘
- 贫血
- 恶心

严重不良反应

塔拉妥单抗的严重不良反应包括：
- CRS
- 肺炎
- 低钠血症
- 神经毒性
- 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）
- 复发性中性粒细胞减少

实验室异常

塔拉妥单抗可能导致的实验室异常包括：
- 淋巴细胞减少
- 低钠
- 尿酸升高

注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的 CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期 1 预处理药物。在具备 CRS 监测和急救条件的医疗机构给药。密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（含 ICANS）

塔拉妥单抗可能导致严重神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与 CRS 同时发生或单独出现。治疗期间需密切监测患者的神经症状，必要时暂停或调整药物剂量。

特殊人群用药注意事项

对于特殊人群，如孕妇、哺乳期女性、儿童和老年人，塔拉妥单抗的使用需特别谨慎。在治疗前需评估患者的具体情况，并在医生的指导下进行用药。确保患者在用药期间得到充分的监测和支持，以降低潜在的风险。