塔拉妥单抗（Tarlatamab-dlle）是一种用于治疗小细胞肺癌（ES-SCLC）的新型双特异性DLL3导向CD3 T细胞接合剂。它通过结合肿瘤细胞表面的DLL3和T细胞表面的CD3，使T细胞和肿瘤细胞更接近，从而直接在癌症部位激活免疫系统。本文将详细介绍塔拉妥单抗的用法用量、副作用和注意事项。

用法用量

逐步递增给药方案

为了降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度，塔拉妥单抗应采用逐步递增给药方案。在第一周期（第1天和第8天），剂量从1mg逐渐增加到10mg。具体步骤如下：

• 第1天：给予1mg剂量的塔拉妥单抗。
• 第8天：如果患者耐受良好，给予10mg剂量的塔拉妥单抗。

完成逐步递增方案后，每两周给予10mg剂量的塔拉妥单抗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

给药前准备

在每次给药前，应进行以下准备工作：

• 评估全血细胞计数、肝酶和胆红素水平。
• 确保患者充分水化。
• 在塔拉妥单抗输注前后使用推荐的伴随药物，如地塞米松和生理盐水。

地塞米松：第1天和第8天，静脉注射8mg（或等效剂量），在塔拉妥单抗给药前1小时内使用。

生理盐水：第1天、第8天和第15天，塔拉妥单抗输注结束后立即静脉输注1升，持续4-5小时。

剂量延迟与重启

如果因故需要延迟给药，应根据最后一次给药的剂量和时间来决定如何重启治疗：

• 最后一次给药为1mg（周期1第1天）≤14天：直接给予10mg，恢复原计划方案。
• 最后一次给药为10mg（周期1第8天）≤21天：直接给予10mg，恢复原计划。
• 如果超过上述时间限制，应重新从1mg开始，若耐受，1周后增至10mg，再恢复原计划。

在整个治疗过程中，应密切监测患者的反应，及时调整治疗方案。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）管理

塔拉妥单抗可能引发严重的CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等症状。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗。

• 1级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。给予对症治疗（如对乙酰氨基酚）。
• 2级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。需住院监测24小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
• 3级：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测22-24小时。若复发则永久停药。需ICU监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
• 4级：永久停药，ICU支持治疗。

及时识别和管理CRS对保证患者安全至关重要。

神经毒性管理

塔拉妥单抗可能导致严重的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。建议在合适的医疗环境中持续监测患者，尤其是第一周期的第1天和第8天，需持续监测22-24小时。

• 1级：暂停给药至恢复，支持治疗。
• 2级：暂停给药至恢复，使用地塞米松并监测神经症状。
• 3级：暂停给药至恢复，若7天未改善或复发则永久停药。需ICU监护，使用激素并重复神经影像学检查。
• 4级：永久停药，ICU支持治疗。

神经毒性的管理同样需要高度警惕，以避免严重的后果。

其他注意事项

在使用塔拉妥单抗时，还应注意以下事项：

• 监测血细胞减少：定期评估全血细胞计数，监测血细胞减少的情况。
• 评估感染风险：密切关注患者是否有感染迹象，必要时采取相应的预防和治疗措施。
• 监测肝毒性：定期检查肝酶和胆红素水平，评估肝功能。
• 准备超敏反应应对：在给药前准备好必要的急救设备和药物，以应对可能出现的超敏反应。
• 防护胚胎-胎儿毒性：育龄女性在治疗期间及停药后2个月内需避孕。孕妇和哺乳期女性禁止使用塔拉妥单抗。

通过全面的监测和管理，可以最大限度地降低塔拉妥单抗的不良反应风险，确保患者的安全和疗效。