普拉替尼（Pralsetinib，商品名 GAVRETO）是一种选择性 RET 抑制剂，用于治疗携带 RET 融合或突变的肿瘤。该药物通过抑制 RET 及其下游分子的磷酸化，有效阻断 RET 信号通路，从而抑制肿瘤生长。本文将详细介绍普拉替尼的适应症、用法用量、贮存方法、不良反应以及用药注意事项。

普拉替尼（Pralsetinib）的基本信息

适应症

普拉替尼适用于以下情况：

• 经 FDA 批准的检测确认存在 RET 融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
• 需要全身治疗且放射性碘难治性（如果放射性碘适用）的 RET 融合阳性晚期或转移性甲状腺癌。

该药物于 2021 年 3 月 24 日在中国获批上市，并于 2022 年纳入中国医保。普拉替尼由美国安进公司（Amgen）研发，2020 年 9 月 4 日获得美国 FDA 批准。

用法用量

普拉替尼的推荐剂量为 400mg 口服，每日一次，空腹服用（服用普拉替尼前至少 2 小时和服用后至少 1 小时不可进食）。患者应继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

对于儿童患者，安全性和有效性已在 12 岁及以上 RET 融合阳性甲状腺癌的儿童患者中得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。老年人群在医生指导下使用，没有明显差异。

贮存方法

普拉替尼的正确贮存方法对于保证药物质量和疗效至关重要。具体要求如下：

• 温度控制：普拉替尼需储存在 20-25°C 的室温中，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放普拉替尼，防止药物受潮。湿度的变化也可能对普拉替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 避光保存：普拉替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

普拉替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

用药注意事项

药物相互作用

普拉替尼与其他药物的相互作用可能会影响其疗效和安全性。具体注意事项如下：

• CYP3A 强诱导剂：与强度 CYP3A 诱导剂联合使用可减少普拉替尼的暴露量，这可能会降低普拉替尼的疗效。应避免普拉替尼与强度或中度 CYP3A 诱导剂联合使用。如果不可避免，则增加普拉替尼剂量。CYP3A 强诱导剂包括利福平（抗结核）、利福喷丁（结核、麻风{抗金黄葡萄球菌}）、苯妥英（抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类}）、卡马西平（癫痫、三叉神经痛{镇痛药}）、巴比妥（抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫）、圣约翰草（治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠）等。
• CYP3A 强抑制剂：与强度或中度 CYP3A 抑制剂和/或 P-gp 抑制剂联合使用，会增加普拉替尼的暴露量，这可能会增加与普拉替尼相关的不良反应的风险。应避免与强度或中度 CYP3A 抑制剂和/或 P-gp 抑制剂联合使用，如果无法避免与任何上述抑制剂联合用药，则减少普拉替尼剂量。CYP3A4 强抑制剂包括伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑等，CYP3A4 中度抑制剂包括艾瑞匹坦、地尔硫卓、红霉素等，P-gp 强效抑制剂包括胺碘酮、环孢霉素、拉帕替尼、奎尼丁、雷诺嗪等。

不良反应

普拉替尼的常见不良反应和实验室异常如下：

• 最常见的不良反应（发生率≥25%）：包括肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热和咳嗽。
• 最常见的 3-4 级实验室异常（发生率≥2%）：包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、白细胞减少、钠减少、谷草转氨酶（AST）增加、谷丙转氨酶（ALT）增加、钙减少（校正后）、血小板减少、碱性磷酸酶增加、钾增加、钾减少和胆红素增加。

患者在使用普拉替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

特殊人群用药

普拉替尼在特定人群中的使用需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：预付服用可能会对胎儿造成损害，需告知孕妇用药对胎儿的潜在风险，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。
• 有生殖能力的患者：建议有生殖能力的女性在普拉替尼治疗期间和末次给药后 2 周内，采取有效的非激素避孕药；建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在普拉替尼治疗期间和末次给药后 1 周内，采取有效的避孕措施。

对于肝功能损害患者，轻度肝功能损害患者不需要调整剂量，未在中重度肝功能损害患者中进行研究。