
帕唑帕尼(Pazopanib),也称为维全特(Votrient),是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗晚期肾细胞癌和既往接受过化疗的晚期软组织肉瘤。帕唑帕尼的使用方法和注意事项对于保证治疗效果和减少不良反应至关重要。
帕唑帕尼的推荐剂量为每日一次,每次800毫克(4片200毫克)。患者应在餐前至少1小时或餐后2小时服用,以避免食物对药物吸收的影响。帕唑帕尼应整片吞服,不要压碎或咀嚼药片,以免增加吸收率并影响全身暴露。如果患者错过了剂量,且距离下一次剂量不足12小时,则不应补服。
对于中度肝功能损害的患者(总胆红素>1.5~3倍正常值上限,且任何丙氨酸转氨酶值),应考虑替代治疗方案。如果必须使用帕唑帕尼,剂量应减少至200毫克,每日一次。重度肝功能损害患者(总胆红素>3倍正常值上限,且任何丙氨酸转氨酶值)不建议使用帕唑帕尼。肾功能损害患者无需调整剂量,但未在严重肾功能损害患者或接受腹膜透析或血液透析的患者中进行研究。
帕唑帕尼与强CYP3A4抑制剂合用会增加帕唑帕尼的血浆浓度,因此应避免合用,并考虑使用无酶抑制作用或酶抑制作用极小的替代药物。如果必须合用,帕唑帕尼的剂量应减少至400毫克。相反,与强CYP3A4诱导剂合用会降低帕唑帕尼的血浆浓度,因此应避免长期合用强CYP3A4诱导剂,除非无法避免。
帕唑帕尼可能导致肝毒性,表现为转氨酶(如ALT、AST)和胆红素升高。65岁以上患者发生肝毒性的风险更高。建议在基线监测肝功能,治疗的第3、5、7、9周,第3个月和第4个月进行监测,随后根据临床指示定期检查。一旦发现ALT升高,应增加每周监测次数,直至ALT恢复到1级或基线水平。必要时应停用帕唑帕尼并减少剂量,或根据肝毒性的严重程度永久停药。
避免同时使用胃酸减少剂,因为它们可能会减少帕唑帕尼的暴露量。如果必须合用,可以考虑使用短效抗酸剂代替质子泵抑制剂(PPIs)和H2受体拮抗剂,并将短效抗酸剂和帕唑帕尼的给药时间间隔数小时,以减少对帕唑帕尼吸收的影响。
帕唑帕尼可能引起伤口愈合受损,因此在择期手术前至少1周应停药,大手术后至少2周内不要给药,直到伤口完全愈合。此外,帕唑帕尼可能导致甲状腺功能减退、蛋白尿、肿瘤溶解综合征等不良反应,需定期监测相关指标,并根据临床指示进行相应的处理。
通过合理使用帕唑帕尼并严格遵循上述用药注意事项,可以最大限度地提高治疗效果,减少不良反应的发生,从而改善患者的生活质量和治疗效果。
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