洛拉替尼(博瑞纳)的作用
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发布日期:2025-02-28

洛拉替尼(Lorlatinib),又名博瑞纳,是一种高效的靶向药物,主要用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)。作为一种第三代酪氨酸激酶抑制剂,洛拉替尼能够有效抑制ALK和ROS1蛋白的异常活性,阻止癌细胞的生长和扩散。该药物不仅具有良好的血脑屏障穿透能力,能够在脑部达到较高浓度,从而控制脑转移癌的发展,还能够通过对c-Kit和PDGFRα激酶的双重抑制作用来阻断肿瘤细胞信号,进一步增强其抗癌效果。

洛拉替尼的作用机制

抑制ALK蛋白活性

ALK(间变性淋巴瘤激酶)是一种重要的酪氨酸激酶,其异常激活是导致ALK阳性非小细胞肺癌的重要因素之一。洛拉替尼通过高选择性地结合ALK蛋白,抑制其磷酸化过程,从而阻断由ALK介导的信号传导路径,抑制癌细胞的增殖和生存。这种高度特异性的抑制作用使洛拉替尼在治疗ALK阳性NSCLC方面表现出卓越的效果。

抑制ROS1蛋白活性

除了ALK,洛拉替尼还能够有效抑制ROS1蛋白的活性。ROS1是一种受体酪氨酸激酶,其异常激活同样会导致某些类型的肺癌。通过同时抑制ALK和ROS1,洛拉替尼能够更全面地覆盖多种驱动基因突变的非小细胞肺癌,提高治疗的有效性和广谱性。这使得洛拉替尼成为治疗多种基因突变型肺癌的理想选择。

血脑屏障穿透能力

洛拉替尼的另一大特点是其出色的血脑屏障穿透能力。许多抗癌药物难以透过血脑屏障,无法有效治疗脑转移癌。然而,洛拉替尼能够高效地穿透血脑屏障,进入脑组织并达到较高浓度,从而有效地控制脑转移病灶的发展。这对于预防和治疗肺癌脑转移具有重要意义。

洛拉替尼的这些特点使其在ALK阳性非小细胞肺癌的治疗中展现出显著的优势,为患者提供了新的希望。

用药注意事项

患者选择

根据肿瘤标本中ALK阳性的存在,医生会选择适合使用洛拉替尼治疗的患者。通常,医生会通过基因检测来确定患者是否携带ALK基因突变。只有确诊为ALK阳性非小细胞肺癌的患者才能从洛拉替尼治疗中获益。

推荐剂量

洛拉替尼的推荐剂量为100毫克,每日一次口服,伴或不伴食物。患者应整片吞服,不要咀嚼、压碎或分裂药片。如果片剂破损或不完整,不应服用。每天应在同一时间服用洛拉替尼,如果错过了一次剂量,应在4小时内继续服用错过的剂量,而不是同时服用两剂以弥补错过的剂量。如果服用后出现呕吐,无需再服用额外剂量,继续按常规时间服用下一剂即可。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女,洛拉替尼的使用需特别谨慎。洛拉替尼可能导致胚胎-胎儿损伤,因此不建议孕妇使用。哺乳期妇女在使用洛拉替尼期间和最后一次给药后7天内应停止母乳喂养,以防止婴儿出现严重不良反应。对于有生殖潜力的女性,应在使用洛拉替尼期间和最后一次给药后至少6个月内使用有效的非激素避孕方法。男性患者也应在治疗期间和最后一次给药后至少3个月内采取避孕措施。

此外,对于轻度肝功能损害的患者,不建议调整洛拉替尼的剂量。中度或重度肝功能损害患者的推荐剂量尚未确定,需在医生指导下谨慎使用。对于严重肾功能损害的患者,应减少洛拉替尼的给药剂量,而轻度或中度肾功能损害患者则不建议调整剂量。

通过合理选择患者、严格遵循推荐剂量和注意特殊人群的用药,洛拉替尼能够更好地发挥其治疗效果,为ALK阳性非小细胞肺癌患者带来更多的希望。

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参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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