
达普司他(Daprodustat),又称为Jesdustat,是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),主要用于治疗慢性肾病(CKD)相关的贫血。虽然达普司他在临床上表现出良好的疗效,但其潜在的副作用和注意事项不容忽视。本文将详细探讨达普司他的副作用及其用药注意事项。
达普司他最常见的不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。其中,高血压是最常见的副作用之一,患者在使用达普司他期间应定期监测血压,必要时调整治疗方案。高血栓性事件也是需要注意的问题,患者应警惕心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞等严重并发症的发生。
除了上述常见副作用,患者还可能经历一些其他不良反应。例如,胃肠道不适(如恶心、腹泻)、疲劳或头晕等症状。这些副作用通常较轻微且短暂,但若持续或加重,应及时咨询医生。另外,长期使用达普司他还可能导致肝脏功能异常,因此定期监测肝功能指标是必要的。
达普司他还存在一些潜在的严重副作用,如因心力衰竭住院的风险增加。在ASCEND-D试验中,接受达普司他治疗的透析患者中有7.5%(3.3/100人年)因心力衰竭住院,而接受重组人促红细胞生成素(rhEPO)治疗的患者中有6.8%(3.0/100人年)因心力衰竭住院。此外,达普司他还增加了动脉和静脉血栓事件的风险,这些事件可能是致命的,包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。患者一旦出现相关症状,应立即就医。
达普司他的起始剂量应根据患者的血红蛋白水平和是否存在中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害进行调整。对于同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者,需要将起始剂量减少一半。治疗开始后及每次剂量调整后,第一个月每2周监测血红蛋白,此后每4周监测血红蛋白。调整达普司他剂量时,应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每4周一次。
强CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)与达普司他同时使用是禁忌症,因为达普司他暴露明显增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)可增加达普司他暴露量。除起始剂量已为1mg的患者外,使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时应将达普司他剂量减少一半。在达普司他治疗期间,在开始或停止使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。CYP2C8诱导剂(如利福平)可减少达普司他暴露,这可能导致药效丧失。在达普司他治疗期间,在开始或停止CYP2C8诱导治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。
孕妇使用达普司他的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险。目前还没有关于人乳中存在达普司他的数据,对母乳喂养的孩子的影响或对产奶量的影响。因此,孕妇和哺乳期妇女应慎用达普司他。达普司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定,因此不推荐用于儿童。老年患者在使用达普司他时应根据个体情况进行剂量调整,尤其是肝功能受损的患者。中度肝功能损害(Child-Pugh Class B)患者除起始剂量已为1mg的患者外,应将达普司他的起始剂量减少一半。不建议严重肝功能损害(Child-Pugh Class C)患者使用达普司他。
达普司他应储存在20°C至25°C(68°F至77°F)之间,允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间的偏移。该药物的有效期为24个月。
目前市面上有老挝卢修斯版仿制药,规格为1mg*100片,价格约为7.2美元一盒。患者应通过正规的医疗服务机构购买药品,注意甄别药品真伪,避免购买到假药或劣药。
达普司他(Daprodustat)作为一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,为慢性肾病贫血患者提供了新的治疗选择。然而,其潜在的副作用和用药注意事项不容忽视。患者在使用达普司他时应严格按照医嘱,定期监测血压、肝功能等指标,并注意药物相互作用和特殊人群用药的安全性。只有在全面了解和管理好这些因素的前提下,才能充分发挥达普司他的治疗效果,保障患者的健康和安全。
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