达拉非尼（Tafinlar、Dabrafenib）是由瑞士诺华公司研发的一款高效选择性的BRAF激酶抑制剂，主要用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍达拉非尼的作用功效、用法用量、副作用及其注意事项。

作用功效

BRAF V600突变黑色素瘤

达拉非尼通过抑制BRAF V600突变蛋白，阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，从而减缓肿瘤生长。该药物最早于2013年在美国获得FDA批准，用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。临床研究表明，达拉非尼单药治疗可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

BRAF V600E突变非小细胞肺癌

除了黑色素瘤，达拉非尼还被批准用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌。在这一适应症中，达拉非尼通常与曲美替尼（Trametinib）联用，以增强治疗效果。联合治疗方案能够更全面地抑制RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，提高患者的总体响应率和生存质量。

其他适应症

达拉非尼还在研究中用于治疗其他BRAF V600突变阳性的实体瘤，如甲状腺癌和结直肠癌。这些研究正在进行中，未来可能扩展其适应症范围。

用法用量及注意事项

用法用量

达拉非尼的推荐剂量为150毫克，每日两次，口服。患者应在餐前一小时或餐后两小时服用，以避免食物对药物吸收的影响。如果漏服一次剂量，且距离下一次服药时间不足6小时，则不应补服。此外，不可将胶囊打开、挤压或打碎服用。

联合用药

对于BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者，达拉非尼通常与曲美替尼联用。曲美替尼的推荐剂量为2毫克，每日一次。联合用药时，应遵循医生的指导，严格按照说明书中的用药指南进行治疗。

副作用管理

达拉非尼可能引起的常见副作用包括发热、疲劳、恶心、头痛、关节痛和皮疹等。严重副作用包括皮肤鳞状细胞癌、出血事件、心肌病、眼部问题和肝功能异常等。患者在使用达拉非尼期间应定期进行相关检查，如血常规、肝功能和心脏功能监测，以便及时发现并处理潜在的不良反应。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用达拉非尼，因为该药物可能对胎儿或婴儿造成伤害。有生育能力的女性在治疗期间和停药后16周内应采取有效的避孕措施。男性患者在治疗期间和停药后16周内也应使用安全套，以防药物对精子形成的影响。此外，儿童（18岁以下）的安全性和有效性尚未确定，不建议在此年龄组使用。

储存方法

达拉非尼应遮光、密闭、干燥保存，温度不超过30°C。开启后应带干燥剂贮存在原包装中，以保持药物的有效性和稳定性。

总结

达拉非尼是一款高效的选择性BRAF激酶抑制剂，广泛用于治疗BRAF V600突变阳性的黑色素瘤和非小细胞肺癌。正确的用法用量、合理的联合用药方案以及对副作用的管理是保证治疗效果的关键。患者在使用达拉非尼期间应密切关注身体状况，并定期进行相关检查，以确保安全有效地进行治疗。