比美替尼（Binimetinib），商品名为MEKTOVI，是一种激酶抑制剂，与encorafenib联合使用，用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。本文将详细介绍比美替尼的作用机制、用法用量、副作用以及注意事项。

比美替尼的作用机制、用法用量及副作用

作用机制

比美替尼是一种MEK抑制剂，通过抑制MEK1和MEK2蛋白的活性，阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。这种机制在BRAF突变的黑色素瘤治疗中尤为重要，因为这些突变常常激活这一信号通路，促进肿瘤的发展。

用法用量

比美替尼的推荐剂量为45毫克，口服，每日两次，每次间隔约12小时。应与encorafenib联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。比美替尼可以随食物同服或不与食物同服。如果错过了一剂药物，应在6小时内不要补服错过的剂量。如果服用比美替尼后出现呕吐，不需要再服用额外的剂量，但应继续按照用药计划服用下一剂。

对于中度肝损害患者（总胆红素水平>正常值上限1.5倍且≤正常值上限3倍，谷草转氨酶可处于任何水平）和重度肝功能损害患者（总胆红素水平>正常值上限3倍，谷草转氨酶可处于任何水平），比美替尼的推荐剂量为30毫克，口服，每日两次。

副作用

比美替尼联合encorafenib治疗的常见不良反应（发生率≥25%）包括恶心、腹泻、疲劳、呕吐和腹痛。其他严重的不良反应包括：

• 葡萄膜炎：包括虹膜炎和虹膜睫状体炎，每次就诊时应评估患者的视力情况，并定期进行眼科检查。
• 间质性肺疾病：评估新发或进行性不明原因的肺部症状，或明确疑似间质性肺疾病的诊断。
• 肝毒性：在比美替尼用药前以及治疗期间，根据临床指征每月监测肝脏实验室检查。
• 横纹肌溶解症：在开始用药前以及治疗期间，根据临床指征定期监测肌酸激酶(CPK)和肌酐水平。
• 出血：比美替尼与encorafenib联合用药时可发生出血，应根据不良反应的严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停药。

用药注意事项

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应特别注意。比美替尼可对胎儿造成损害，有生殖能力的女性患者在用药前需进行妊娠检测，并在用药期间及末次给药后30天内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用比美替尼治疗期间和末次给药后3天内不要母乳喂养。

老年患者和年轻患者使用比美替尼治疗的有效性和安全性无总体差异，老年人需根据医生的建议用药。比美替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚不明确。

药物相互作用

比美替尼与其他药物的相互作用尚不明确。患者在使用比美替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

存储条件

比美替尼应储存在20-25°C的室温中，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放比美替尼，防止药物受潮。比美替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

比美替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。比美替尼的有效期为24个月。