非唑奈坦（Fezolinetant）Veozah 是一种新型非激素类药物，专门用于治疗中度至重度更年期引起的血管舒缩症状（VMS），如潮热。该药物通过作用于大脑的网状激活系统，减轻血管舒缩对神经系统的不良影响。非唑奈坦于2023年5月12日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并于同年12月7日在欧盟上市。本文将详细介绍非唑奈坦的药效及其作用。

非唑奈坦的药效及作用

药物基本信息

非唑奈坦的商品名为Veozah，由日本安斯泰来制药公司研发。它是一种口服的非激素类NK3受体拮抗剂，适用于治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状。非唑奈坦的化学名称为Fezolinetant，片剂规格为45mg，呈圆形、浅红色，薄膜包衣片剂，上面刻有安斯泰来标志和“645”。每盒包含30片，价格约为108美元。

药理机制

非唑奈坦通过作用于大脑的网状激活系统，抑制神经激肽B（NK3受体）的活性，从而减轻血管舒缩症状。这一机制不同于传统的激素疗法，避免了激素带来的副作用。非唑奈坦的主要成分是Fezolinetant，其在健康女性体内的Cmax中位数（范围）为1.5（1-4）小时，有效半衰期为9.6小时。这些药代动力学参数表明，非唑奈坦能够迅速起效并在体内维持较长时间的效果。

临床疗效

多项临床研究表明，非唑奈坦能够显著减少更年期女性的潮热频率和严重程度。一项双盲、安慰剂对照的III期临床试验结果显示，接受非唑奈坦治疗的患者在12周内潮热频率减少了约50%，而安慰剂组的减少幅度仅为20%。此外，非唑奈坦还能改善情绪波动和睡眠障碍等更年期相关症状，提高患者的生活质量。

用药注意事项

肝功能监测

在使用非唑奈坦前，应进行基础肝脏实验室检查，包括血清丙氨酸转氨酶（ALT）、血清天冬氨酸转氨酶（AST）、血清碱性磷酸酶（ALP）和血清胆红素（总和直接）。如果ALT或AST≥2倍正常上限（ULN）或总胆红素≥2倍ULN，则不应开始使用非唑奈坦。治疗开始后的前3个月、6个月和9个月，每月进行随访肝脏实验室检查。如果患者出现可能提示肝损伤的体征或症状，如新发疲劳、食欲减退、恶心、呕吐、瘙痒、黄疸、粪便苍白、尿色深或腹痛，应立即停用非唑奈坦并寻求医疗护理。

特殊人群用药

非唑奈坦在孕妇中的使用安全性尚未明确，因此不推荐孕妇使用。同样，目前尚不清楚非唑奈坦是否存在于人乳中，因此哺乳期女性应谨慎使用。对于18岁以下的个体，非唑奈坦的有效性和安全性尚未确定，因此不建议使用。老年人（65岁以上）在使用非唑奈坦时，应密切监测其反应，因为这部分人群的代谢和排泄能力可能有所下降。

药物相互作用

非唑奈坦是CYP1A2的底物，与弱、中、强CYP1A2抑制剂合用会增加非唑奈坦的血浆Cmax和AUC。因此，非唑奈坦禁忌与CYP1A2抑制剂同时使用。此外，非唑奈坦在严重肾功能损害或终末期肾病患者中的使用也是禁忌的。对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议调整非唑奈坦的剂量。