培米替尼（Pemazyre）是一种靶向性药物，于2020年4月17日获得美国FDA的加速批准，用于治疗存在FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。培米替尼通过作用于肿瘤细胞内的异常信号通路，特别是FGFR家族，从而抑制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍培米替尼的作用机制、用法用量及注意事项。

培米替尼的作用机制与用法用量

作用机制

培米替尼是一种选择性的成纤维生长因子受体（FGFR）抑制剂，主要针对FGFR1、FGFR2和FGFR3。该药物通过阻断这些受体的异常激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。培米替尼特别适用于具有FGFR2融合或重排的胆管癌患者，这些基因突变会导致FGFR2信号通路的异常激活，进而促进肿瘤的生长和扩散。

用法用量

培米替尼的推荐剂量为13.5毫克，每日一次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。为了确保药物的最佳吸收，患者应在餐前至少1小时或餐后至少2小时空腹服用。如果漏服一剂，且距离下次服药时间不足12小时，应跳过错过的剂量，继续按常规时间服用下一剂。

在开始治疗前，患者应进行全面的体检，包括眼科检查（如OCT）。治疗期间，患者应定期监测肝功能和肺部状况，以及时发现和处理可能的不良反应。如果出现严重的不良反应，医生可能会调整剂量或暂停治疗。

剂量调整

在某些情况下，医生可能会根据患者的耐受性和不良反应调整培米替尼的剂量。常见的剂量调整包括减量或暂停用药。具体调整方案应由医生根据患者的具体情况决定。

培米替尼的用药注意事项

眼毒性

培米替尼可引起视网膜色素上皮脱离（RPED），这可能导致视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状。因此，在开始使用培米替尼之前，患者应进行一次全面的眼科检查，包括OCT。治疗期间，患者应在前6个月内每2个月检查一次，之后每3个月检查一次。如果出现视觉症状，应立即转诊进行眼科评估，并每3周进行一次随访，直至症状缓解或停用培米替尼。

高磷酸盐血症与软组织矿化

培米替尼可引起高磷酸盐血症，导致软组织矿化、皮肤钙化和非尿毒症性钙化。当血清磷酸盐水平超过5.5 mg/dL时，应监测高磷血症并开始低磷饮食。如果血清磷酸盐水平超过7 mg/dL，应启动降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度暂停、减少剂量或永久停用培米替尼。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用培米替尼可能会对胎儿造成伤害。因此，孕妇在使用培米替尼前应进行妊娠检测，并在治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。有生育能力的女性患者和有女性生育伴侣的男性患者也应采取同样的避孕措施，以避免对胎儿的潜在风险。

总的来说，培米替尼是一种针对特定基因突变的高效靶向药物，但在使用过程中需要注意多种潜在的不良反应和禁忌症。患者应严格按照医生的指导使用药物，并定期进行相关检查，以确保治疗的安全性和有效性。