贝组替凡（Belzutifan，商品名Welireg）是一种靶向缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）的小分子抑制剂，由默沙东公司研发，于2021年8月获美国FDA首次批准上市。该药通过特异性阻断HIF-2α与ARNT形成转录活性复合物，从而抑制下游促肿瘤基因表达，在VHL综合征相关肿瘤及晚期肾细胞癌中展现出明确的临床获益。其获批适应症聚焦于两类高度特异的人群：一类是无需立即手术的VHL病成人患者伴发的多系统肿瘤；另一类是经PD-1/PD-L1抑制剂联合VEGF-TKI治疗后仍进展的晚期RCC成人患者。作为全球首个HIF-2α靶向药物，贝组替凡填补了VHL相关肿瘤长期缺乏系统性药物干预的空白。

贝组替凡（Belzutifan/Welireg）的适应症、作用与功效、用法用量、副作用

适应症与核心作用机制

贝组替凡适用于三类明确人群：（1）患有von Hippel-Lindau（VHL）综合征的成年患者，其伴发的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）尚无需紧急手术；（2）既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂联合VEGF酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）治疗但疾病持续进展的晚期RCC成年患者；（3）12岁及以上局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）患者。其根本作用在于选择性抑制HIF-2α蛋白功能，逆转VHL蛋白缺失所致的假性缺氧信号通路异常激活，从而抑制肿瘤血管生成、增殖与代谢重编程。

标准用法用量

推荐剂量为120 mg口服，每日一次，整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。服药时间宜固定，可随餐或空腹。若漏服，当日尽快补服；次日恢复常规剂量。服药后呕吐无需补服，按原计划继续下一剂。如需减量，首次调整为80 mg每日一次。目前尚未确立儿童用药安全性，老年患者数据有限，轻中度肾/肝功能损害者无需调整剂量。药品规格为40 mg蓝色椭圆形薄膜衣片，单片印有“177”标识。参考国际定价，单盒（30片）售价约为22,500美元。

常见副作用与临床管理

发生率≥25%的不良反应包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高及恶心。其中贫血与低氧血症为关键风险：部分患者出现需输血的严重贫血，治疗全程须定期监测血红蛋白；约15%患者报告血氧饱和度下降，严重者需吸氧或停药。UGT2B17与CYP2C19双重代谢不良者药物暴露量升高，贫血与缺氧风险显著增加，应加强监测。不建议联用促红细胞生成素（ESA），因其安全性和有效性未获验证。

用药与日常注意事项

特殊人群用药警示

育龄期女性用药期间及末次给药后1周内须采用非激素避孕方式，因贝组替凡可能削弱激素类避孕效果。男性患者若伴侣有生育能力，同样需在治疗期及停药后1周内采取有效避孕措施。孕妇禁用，动物研究显示胎儿畸形风险；哺乳期妇女应在治疗期间及末次用药后1周内停止哺乳。12岁以下儿童安全性与有效性尚未建立；65岁以上老年人临床数据不足，需个体化评估获益与风险。

监测与剂量调整原则

治疗前及全程须动态监测血红蛋白、血氧饱和度、肾功能（肌酐、eGFR）及空腹血糖。一旦出现3级贫血（Hb＜8 g/dL）或症状性低氧，应暂停用药并评估支持治疗；恢复至≤2级后可考虑减量重启。对于4级毒性或反复3级事件，永久停药。无特效解毒剂，过量处理以支持性护理为主，包括输血、吸氧及生命体征监护。

储存与服药行为规范

药品应储存在20–25°C环境中，允许短期波动（15–30°C），避光防潮。患者须严格遵医嘱定时服药，避免自行增减剂量或中断疗程。服药期间注意体位性头晕，避免高空作业或驾驶；血糖升高者需关注多饮、多尿等表现，必要时内分泌科协同管理。所有用药决策应在具备肿瘤专科资质的医师指导下进行。