贝组替凡（Belzutifan，商品名Welireg）是一种靶向缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）的小分子抑制剂，由美国默沙东公司研发，于2021年8月13日首次获美国FDA批准上市。该药通过特异性结合并抑制HIF-2α蛋白活性，阻断其调控下游促肿瘤生长、血管生成及代谢重编程相关基因的表达通路，从而实现对特定遗传性肿瘤综合征驱动的恶性病变的精准干预。作为全球首个获批的HIF-2α抑制剂，贝组替凡填补了von Hippel-Lindau（VHL）病相关多系统肿瘤缺乏系统性药物治疗的空白，标志着肿瘤靶向治疗在低氧信号通路领域取得关键突破。

贝组替凡（Belzutifan、Welireg）是什么药，治疗什么

作用机制与分子特征

贝组替凡化学名为3-[[(1S,2S,3R)-2,3-二氟-2,3-二氢-1-羟基-7-(甲磺酰基)-1H-茚-4-基] 氧基]-5-氟苯腈，分子式C₁₇H₁₂F₃NO₄S，分子量383.34道尔顿。其为白色至浅棕色粉末，可溶于乙腈、丙酮等有机溶剂，不溶于水。药理核心在于高选择性抑制HIF-2α转录因子，干扰缺氧环境下肿瘤细胞的适应性生存策略，显著抑制肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤及胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的进展。

获批适应症与适用人群

中国国家药品监督管理局（NMPA）于2023年批准贝组替凡用于治疗不需要立即手术的VHL病成年患者，涵盖三种关联性肿瘤：VHL相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。此外，该药亦获批用于既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂联合VEGF-TKI治疗的晚期肾细胞癌成人患者。所有适应症均基于VHL基因胚系突变导致HIF-2α持续活化的共同病理基础。

剂型规格与用药方案

Welireg为口服蓝色薄膜衣片，每片含贝组替凡40 mg，呈椭圆形，一面压印“177”。推荐剂量为120 mg（即3片），每日一次，整片吞服，可随餐或空腹服用。若漏服，应在当日尽快补服；次日恢复常规剂量。服药后呕吐无需补服，继续按原计划进行。目前尚未在国内上市，未纳入医保，卢修斯生产的仿制药规格为40 mg × 90片，售价约为888美元。

用药注意事项与特殊人群管理

常见不良反应与监测重点

临床中最常报告的不良反应（发生率≥25%）包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高及恶心。用药期间需定期监测全血细胞计数、肾功能（血清肌酐、eGFR）、空腹血糖及血压。贫血通常为轻中度，必要时可考虑支持治疗，但不建议常规使用促红细胞生成素。

生殖与哺乳期风险管控

贝组替凡对胎儿存在潜在风险，孕妇禁用。具有生育能力的女性应在治疗期间及末次给药后1周内采用有效非激素避孕措施，因其可能削弱激素类避孕效果。有生育能力女性伴侣的男性患者，同样需在治疗期间及停药后1周内采取可靠避孕手段。哺乳期妇女应避免哺乳，因药物可能经乳汁分泌，对婴儿造成严重不良影响。

肝肾功能与特殊人群调整

轻中度肾功能损害或轻度肝功能损害患者无需调整剂量；重度肾损或中重度肝损患者尚无研究数据，应谨慎使用。老年患者（≥65岁）临床数据有限，儿科患者安全性与有效性尚未确立。UGT2B17和CYP2C19双重代谢不良者用药风险待进一步评估，临床中应加强个体化随访。