贝组替凡（Belzutifan），商品名Welireg，是由默沙东公司研发的全球首个口服缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）选择性抑制剂，于2021年3月16日获美国FDA加速批准上市，2024年11月正式进入中国市场。该药通过精准阻断HIF-2α与DNA结合，抑制下游促血管生成、细胞增殖及糖代谢相关基因（如VEGF、GLUT1、EPO）的异常表达，从而在VHL病相关肿瘤微环境中实现靶向干预。其蓝色椭圆形薄膜衣片每片含活性成分40 mg，规格为90片/瓶，有效期24个月，需避光、干燥、于20°C–25°C环境储存（允许短期波动至15°C–30°C）。目前，Welireg已覆盖三大临床适应症：VHL综合征相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）；晚期RCC二线治疗；以及12岁及以上局部晚期或转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）患者。单瓶定价约为3,800美元，按推荐剂量折算，日均治疗费用约42美元。

贝组替凡（Belzutifan）Welireg的中文说明书

药物基本信息与作用机制

Welireg化学名为3-[[(1S,2S,3R)-2,3-二氟-2,3-二氢-1-羟基-7-(甲磺酰基)-1H-茚-4-基]氧基]-5-氟苯腈，分子量383.34 Da，呈白色至浅棕色粉末状，难溶于水，易溶于乙腈等有机溶剂。制剂中辅料包括交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、微晶纤维素、硬脂酸镁及二氧化硅；包衣含FD&C蓝色2号铝色淀、聚乙烯醇与滑石粉，赋予其特征性蓝色外观与稳定释放性能。其核心机制在于特异性结合HIF-2α的PAS-B结构域，阻止其与ARNT形成转录活性复合物，从根本上削弱肿瘤对缺氧微环境的适应能力。

适应症与人群定位

本品适用于三类明确人群：第一，无需立即手术的VHL综合征成年患者，伴发可测量的RCC、CNS血管母细胞瘤或pNET；第二，既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂联合VEGF-TKI治疗但疾病持续进展的晚期RCC成年患者；第三，12岁及以上、确诊为局部晚期、不可切除或转移性PPGL的儿童与成人患者。其中，儿童用药依据体重分层：≥40 kg者给予120 mg/日，＜40 kg者减至80 mg/日，均每日一次、整片吞服，不可掰开或咀嚼。

剂量调整与停药原则

初始推荐剂量为120 mg/日。若出现中重度不良反应，依序下调至80 mg/日、40 mg/日；三次减量后仍无法耐受，则永久停用。针对贫血（血红蛋白＜8 g/dL）或静息状态下血氧饱和度＜90%，须暂停给药，待指标恢复后再酌情减量重启；若发生危及生命的缺氧或严重贫血，应永久终止治疗。错过服药时，当日补服；若已呕吐，则跳过本次，次日按原计划继续，严禁加倍剂量补偿。

用药与日常注意事项

胚胎-胎儿毒性警示

Welireg具有明确胚胎-胎儿毒性风险。育龄期女性在启用前必须确认未妊娠，并在治疗期间及末次给药后至少4周内，采用高效非激素避孕方式（如宫内节育器、结扎术）。因本品可能降低激素类避孕药效能，禁止单独依赖口服避孕药或贴剂。男性患者亦需在治疗期间及停药后至少1周内采取避孕措施。

关键实验室监测要求

治疗全程须规律监测全血细胞计数（重点关注血红蛋白）、血清肌酐、电解质（钠、钾）、肝功能（ALT/AST）、空腹血糖及动脉血气或指尖脉搏血氧饱和度。建议基线检查后，每2–4周复查一次，病情稳定后可延长至每月一次。血红蛋白下降常于用药第4–8周达峰值，多数为轻中度可逆性贫血，但需警惕迟发性骨髓抑制可能。

生活与合并用药管理

本品可随餐或空腹服用，食物不影响吸收。避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）联用，以防疗效降低；慎与CYP2C19底物（如氯吡格雷）合用，必要时监测药效。患者应避免高海拔旅行或剧烈无氧运动，减少缺氧应激；日常注意体位性头晕预警，缓慢起身；若出现持续头痛、视物模糊、意识模糊或呼吸费力，须立即就医评估缺氧或颅内压升高可能。