贝达喹啉是一种新型的抗结核药物，主要用于治疗耐药性结核病。其独特的药理作用机制使其成为治疗耐多药肺结核和广泛耐药结核病的重要选择。本文将详细介绍贝达喹啉的适应症和用法用量，并提供一些用药注意事项。

贝达喹啉的适应症和用法用量

适应症

贝达喹啉目前主要用于治疗以下类型的肺结核：

• 耐多药肺结核病 (MDR-TB)：当患者无法组成有效的化疗方案时，如对A、B和C组二线抗结核药物中的某种药物或吡嗪酰胺体外耐药或出现药物不良事件、耐受性差或禁忌证。
• 耐利福平结核病 (RR-TB)：包括利福平单耐药和利福平多耐药结核病，当患者无法组成有效的化疗方案时，如对A、B和C组二线抗结核药物中的某种药物或吡嗪酰胺体外耐药或出现药物不良事件、耐受性差或禁忌证。
• 广泛耐药结核病 (XDR-TB)：在加入贝达喹啉后能组成有效方案时，方可使用。

用法用量

贝达喹啉的用法用量如下：

• 成人：
  • 第1~2周：每次400毫克，每天1次，与食物同服。
  • 第3~24周：每次200毫克，每周3次，与食物同服，两次用药间隔至少48小时。
• 儿童 (≥6岁)：
  • 体重16~30公斤：
    • 第1~2周：每次200毫克，每天1次，与食物同服。
    • 第3~24周：每次100毫克，每周3次，与食物同服，两次用药间隔至少48小时，每周的总剂量为300毫克。
  • 体重>31公斤：
    • 第1~2周：每次400毫克，每天1次，与食物同服。
    • 第3~24周：每次200毫克，每周3次，与食物同服，两次用药间隔至少48小时，每周的总剂量为600毫克。

如果在治疗的第1~2周内漏服了1次本品，患者不必补足漏服的药物，而应继续正常的给药方案。从第3周起，如果漏服200毫克剂量，患者应尽快服用漏服的剂量，然后继续每周3次的用药方案。

用药注意事项

特殊人群用药

贝达喹啉在特殊人群中的使用需特别注意：

• 妊娠期：妊娠妇女口服给药属美国FDA妊娠期药物安全性分级B级。动物实验结果显示无致畸性，但小鼠血浆药-时曲线下面积(AUC)是人类的两倍。世界卫生组织2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》不推荐孕妇使用。
• 哺乳期：尚未证明本品或其代谢产物经母乳分泌，但小鼠实验显示本品在乳汁中富集。世界卫生组织2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》不推荐哺乳期妇女使用。
• 儿童：本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未建立，世界卫生组织2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》不推荐使用。
• 老年人：65岁以上患者的安全性和有效性尚未建立，世界卫生组织2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》不推荐使用。
• 肝功能不全：轻度肝功能不全患者用药无需调整剂量，重度肝功能不全患者用药研究尚未建立。血清转氨酶升高至大于正常上限值3倍之后应在48小时内重复检测，同时应进行病毒性肝炎检测，并审查其他肝毒性药物，以考虑是否停药。
• 肾功能不全：轻中度肾功能不全患者用药无需调整剂量，严重肾功能不全或需肾透析或腹膜透析的终末期肾病患者仍可用，但必须严格监测不良反应。

药物相互作用

贝达喹啉与其他药物的相互作用需特别注意：

• 延长QT间期的药物：与可导致QT间期延长的药物一起使用，可能增加心脏毒性（如QT间期延长）的风险。这类药物包括莫西沙星、加替沙星、氧法齐明、大环内酯类药物（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）、5-羟色胺受体阻断剂（如昂丹司琼）、唑类抗真菌药（如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑）、抗逆转录病毒药物、某些抗疟疾药（硫酸奎宁、氯喹）和某些治疗精神障碍的药物（氯丙嗪、氟哌啶醇、甲硫哒嗪）。

在一项贝达喹啉和酮康唑药物相互作用的研究中，贝达喹啉和酮康唑联合多次给药较单个药物多次给药，对QTc产生了更大影响。当贝达喹啉与其他延长QT间期的药物联合给药时，观察到了叠加或协同的QT延长作用。研究显示，第24周时接受氯法齐明和贝达喹啉的17例受试者的QTcF平均延长量（相较于基线的平均变化为31.9毫秒）要超过未接受氯法齐明和贝达喹啉受试者第24周时的（相较于基线的平均变化为12.3毫秒）。

贮存方法

贝达喹啉的贮存方法如下：

• 温度控制：贝达喹啉在30摄氏度以下保存。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放贝达喹啉，防止药物受潮。湿度的变化也可能对贝达喹啉的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 避光保存：贝达喹啉应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

贝达喹啉作为一种新型的抗结核药物，在治疗耐药性结核病方面表现出显著的效果。然而，其使用需严格遵循医嘱，特别是在特殊人群和药物相互作用方面需特别注意。正确的贮存方法也是保证药物疗效的重要环节。