拉罗替尼（Larotrectinib）是一种广谱抗癌药物，商品名为Vitrakvi。该药物由德国拜耳公司研发，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。拉罗替尼主要用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

适应症、作用与功效

适应症

拉罗替尼适用于成人和儿童实体瘤患者的治疗，具体适应症包括：
1. 具有NTRK基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。
2. 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
3. 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼可有效治疗多种类型的癌症，包括但不限于肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、骨肉瘤、胰腺癌、原发性未知癌、先天性中胚层肾癌等17种肿瘤。尤其适合婴儿纤维肉瘤和儿童骨肉瘤，效果极佳。

作用与功效

拉罗替尼通过抑制NTRK基因融合导致的异常蛋白质活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散。这种机制使得拉罗替尼成为一种广谱抗癌药物，能够针对多种类型的肿瘤发挥治疗作用。临床试验结果显示，拉罗替尼在治疗NTRK基因融合的实体瘤患者中表现出显著的疗效和良好的耐受性。

用法用量

成人和体表面积至少1平方米的儿童患者：推荐剂量为每日两次口服100mg，无论是否与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
体表面积小于1平方米的儿科患者：推荐剂量为100mg/m²口服，每日两次，同样可与食物同食或不与食物同服，直至疾病进展或直至出现不可接受的毒性。

如果错过了一次剂量，发现时若离下次服药6小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。

用药注意事项

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应了解这些风险。如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

骨骼骨折

据报道，使用拉罗替尼后可能会加重患者骨折的风险。应及时评估有潜在骨折迹象或症状（如疼痛、活动度改变、畸形）的患者。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。

肝毒性

在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%：谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

药物相互作用

拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物共同给药可能会增加其血浆浓度，从而可能增加不良反应的发生率或严重程度。CYP3A4底物包括地西泮、劳拉西泮等。避免与敏感的CYP3A4底物同时给药。如果不能避免这些敏感的CYP3A4底物同时给药，监测患者是否增加了这些药物的不良反应。

贮存方法

遮光、密封、在干燥处保存：
1. 温度控制：拉罗替尼胶囊储存在20°C-25°C下；允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
2. 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对拉罗替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
3. 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
4. 包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

拉罗替尼的有效期为24个月。建议患者在使用前仔细阅读药品说明书，并严格按照医生的指导使用，以确保安全和疗效。