曲美替尼是一种用于治疗某些类型癌症的靶向药物，尤其是黑色素瘤和非小细胞肺癌。这种药物通过抑制 MEK 酶的活性，从而阻止癌细胞的生长和扩散。本文将详细介绍曲美替尼的作用与功效、用药注意事项及禁忌，帮助患者更好地理解和使用这种药物。

曲美替尼的作用与功效

作用机制

曲美替尼是一种 MEK 抑制剂，MEK 是 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路中的关键蛋白。该通路在许多类型的癌症中过度活跃，促进肿瘤的生长和扩散。曲美替尼通过特异性抑制 MEK1 和 MEK2 蛋白，阻断 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路，从而抑制癌细胞的增殖和生存。

在临床试验中，曲美替尼已经证明了其在多种癌症中的疗效，特别是与另一种靶向药物达拉非尼联合使用时效果更为显著。这种联合疗法可以更全面地抑制癌细胞的生长，提高患者的生存率和生活质量。

主要适应症

曲美替尼的主要适应症包括：

• 不可切除或转移性黑色素瘤：与达拉非尼联合使用，适用于 BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的患者。
• 黑色素瘤的辅助治疗：同样与达拉非尼联合使用，适用于手术切除后的 BRAF V600E 或 V600K 突变阳性黑色素瘤患者。
• 非小细胞肺癌：与达拉非尼联合使用，适用于 BRAF V600E 突变阳性的非小细胞肺癌患者。

除了上述适应症，曲美替尼还在一些其他类型的癌症中进行临床研究，如神经胶质瘤等。

用药注意事项

药物相互作用

曲美替尼主要通过水解酶（如羧酸酯酶）介导的脱乙酰作用进行代谢。因此，与其他药物的相互作用可能导致其药代动力学发生变化。特别是在使用强效 P-gp 抑制剂（如维拉帕米、环孢菌素、利托那韦、奎尼丁和伊曲康唑）时，应谨慎合用，因为这些药物可能会导致曲美替尼的血药浓度升高，增加不良反应的风险。

此外，曲美替尼可能会瞬时抑制肠道中的 BCRP 底物（如匹伐他汀），通过错开这些药物和曲美替尼的给药时间（间隔 2 小时）可以最大限度地降低此类抑制作用。

特殊人群用药

老年人：在黑色素瘤研究中，与年轻患者相比，老年患者（65 岁及以上）的外周水肿（26% vs. 12%）和厌食（21% vs. 9%）发生率较高。然而，总体有效性和安全性与年轻患者相似。

孕妇及哺乳期妇女：曲美替尼在妊娠和哺乳期女性中的安全性尚未完全确定。动物研究显示曲美替尼有生殖毒性，因此孕妇或哺乳期女性不应服用本品。如果在妊娠期间使用本品或在服用本品时患者怀孕，则应告知患者曲美替尼对胎儿的潜在危害。建议哺乳期女性在应用本品治疗期间和最后一次给药后 16 周内不要进行母乳喂养。

不良反应管理

曲美替尼单独使用或与达拉非尼联合使用时，常见的不良反应包括皮疹、腹泻、淋巴水肿、发热、恶心、呕吐、高血压和外周水肿等。对于这些不良反应，可能需要减少剂量、中断治疗或停止治疗以进行管理。具体调整方案应咨询医学顾问。

特别需要注意的是，如果患者在使用曲美替尼后出现严重的不良反应，如 QTc 间期延长（超过 500ms）或较基线增加超过 60ms，应及时就医并调整治疗方案。

日常注意事项

饮食：患者应在至少餐前一小时或餐后两小时服用曲美替尼，以避免食物对其吸收的影响。

避孕：具有生育能力的女性在使用本品期间和停止本品治疗后至少 16 周内，应持续采取有效的避孕措施。男性患者（包括那些进行了输精管切除术的患者）的性伴侣已怀孕或者可能怀孕的，在应用本品期间及停止本品治疗后至少 16 周内，性生活时应使用安全套。

存储：曲美替尼应避光、密闭，存放在 2 到 8 摄氏度的环境中。存放在原始包装中，保持药瓶紧闭，请勿去除干燥剂。一旦打开，药瓶可以在不超过 30 摄氏度下存放 30 天。

价格参考

曲美替尼的价格因地区和购买渠道而异。在美国，一个月的疗程费用大约为 12,000 美元。患者应咨询医生或药师，了解具体的保险覆盖情况和可能的援助计划。

结语

曲美替尼作为一种重要的靶向药物，在多种癌症治疗中展现出显著的疗效。正确使用和管理曲美替尼，不仅可以提高治疗效果，还能减少不良反应的发生。希望本文提供的信息能够帮助患者更好地理解和使用这种药物，从而改善他们的生活质量。